عنوان

بررسی علل ژنتیکی کم‌توانی ذهنی ارثی به همراه اختلالات روانشناختی در ۱۰ بیمار به روش توالی‌یابی کل اگزوم

IR

۲۶۵۳پ

فارسی

IR

بررسی علل ژنتیکی کم‌توانی ذهنی ارثی به همراه اختلالات روانشناختی در ۱۰ بیمار به روش توالی‌یابی کل اگزوم

[پایان‌نامه]

Studying of Genetic Causes of Hereditary Intellectual Disabilities and Psychological Disorders in 10 Patients by Whole Exome Sequencing

علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))

، ۱۳۹۵

۱۷۳ص.

چاپی

کارشناسی ارشد

ژنتیک Genetics

۱۳۹۵/۱۰/۲۹

علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))

کم‌توانی ذهنی نوعی اختلال تکامل سیستم عصبی است که با ویژگی‌هایی از جمله کاهش قابل ملاحظه‌ای در هوش و عملکرد انطباقی در فرد مشخص می‌گردد و حدود ۱-۳ درصد از جمعیت جهان را شامل می‌شود .به علاوه، در بسیاری از افراد مبتلا به کم‌توانی ذهنی، اختلالات دیگری از قبیل ناهنجاری‌های اسکلتی، اختلالات نورولوژیکی و روانشناختی مشاهده می‌گردد .هدف از این مطالعه، بررسی علل ژنتیکی کم‌توانی ذهنی ارثی به همراه اختلالات روانشناختی در ۱۰ خانواده ایرانی با استفاده از تکنیک توالی‌یابی کل اگزوم می‌باشد .تا به حال شناخته شده اختلالاتی در مسیرهای سیگنال‌دهی و سیناپتوژنز منجر به بروز مشکلات ذهنی و رفتاری در افراد مبتلا می‌شود .۱۰ بیمار مربوط به این خانواده‌ها که به مرکز تحقیقات ژنتیک دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی مراجعه نموده‌اند، تحت معاینات دقیق بالینی قرار گرفتند .پس از آنالیز داده‌های حاصل از توالی‌یابی کل اگزوم و تأیید با استفاده از توالی‌یابی سنگر، نتایج نهایی به دست آمد در ۶ خانواده واریانت‌های تک کاندید و در ۳ خانواده دو واریانت کاندید یافت شد و در یک خانواده هیچ واریانت کاندیدی تأیید نگردید که در مجموع ۵ ژن شناخته‌شدهHADH ،TTI ۱،DYM ،FZD ۳ وTRPM ۶ و ۷ ژن جدیدZNF ۸۰۴A،DNAH ۳،PCDHB ۱۰،CENPO ،WDR ۷، GABRE وSCN ۹ Aدر ارتباط با کم‌توانی ذهنی به همراه اختلالات روانشناختی شناسایی شد .در مورد ژن‌های تک‌کاندید شناخته‌شده، گزارش به خانواده‌ها انجام می‌گیرد و مشاوره ژنتیک و تشخیص قبل از تولد برای این ژن‌ها پیشنهاد می‌شود .به منظور نهایی شدن نتایج، مطالعات عملکردی و مدل‌های حیوانی در ارتباط با ژن‌های جدید با شواهد قوی عملکردی مورد نیاز می‌باشد .در نهایت در مورد خانواده‌ای که هیچ ژن کاندیدی برای آن یافت نشد، آنالیز مجدد واریانت‌ها و توالی‌یابی کل ژنوم می‌تواند ضروری باشد .هم‌چنین این نتایج نشان‌دهنده نیاز مطالعاتی بیشتر در مورد این اختلالات ذهنی و شناختی می‌باشد .واژه های کلیدی :کم‌توانی ذهنی، اختلالات روانشناختی، مشکلات رفتاری، توالی‌یابی کل اگزوم

Intellectual disability is a neurodevelopmental disorder characterized by significantly impaired intellectual and adaptive functioning, and affecting 1-3 of the population worldwide. In addition, other disorders such as musculoskeletal abnormality, neurological and psychological disorders, are observed in many ID cases. The aim of this study is investigation of genetic causes of hereditary intellectual disability with psychological disorders in 10 Iranian families by the use of whole exome sequencing technique. So far, it was known that disturbances in signaling and synaptogenesis pathways lead to ID and behavioral problems in these patients. These 10 families refferd to Genetics Research Center of the University Social Welfare and Rehabilitation Scienses, have gone through clinical examinations. Following the analysis of the data resulting from the WES and confirmation by the use of Sanger sequencing, the final results were obtained; there were single candidate variants in 6 out of 10 families, two candidate variants in 3 families and we had no candidate variants in one family. 5 known genes HADH, TTI1, DYM, FZD3 and TRPM6, and 7 genes ZNF804A, DNAH3, PCDHB10, CENPO, WDR7, GABRE and SCN9A have been identified in association with intellectual disability and psychological disorders. For single known variants, we are able to report to the families and genetic counseling (GC) and prenatal diagnosis (PND) are offered. Functional studies and animal models are needed for promising novel variants with strong functional evidence. And finally, reanalyzing and whole genome sequencing may be necessary for the family with no candidate variants. Also, these results represent to need to further more studies about intellectual and psychological disorders. Keywords: intellectual disability, psychological disorders, behavioral problems, whole exome sequencing

ba

Studying of Genetic Causes of Hereditary Intellectual Disabilities and Psychological Disorders in 10 Patients by Whole Exome Sequencing

intellectual disability

کم توانی ذهنی

intellectual disability

رحیمی

، مریم

Rahimi, Maryam

کهریزی، کیمیا

نجم آبادی، حسین

ایران

دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی

2653t.pdf

محرمانه

محرمانه

2653t.pdf

3524623

مرجع

متن

0

۳۵۶۲پ

محل نگهداری: دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی

نمایه‌سازی قبلی

چاپی-الکترونیکی

TF

1

a

Y