عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
IR
۲۲۳۸پ
فارسی
IR
شناسایی ژن های جهش یافته در اختلالات ماده سفید مغز در 10 خانواده مبتلا به ناتوانی ذهنی ارثی همراه با لکودیستروفی به روش توالی یابی اگزوم
[پایان‌نامه]
Identification of mutated genes in white matter disorders in ten families with hereditary intellectual disability associated with leukodystrophy by whole exome sequencing
علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))
، ۱۳۹۵
ط،۱۹۳ص.
پیوست
چاپی
کارشناسی ارشد
ژنتیک انسانی Genetics
۱۳۹۵/۰۳/۰۸
علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))
ناتوانی ذهنی یک اختلال شناختی زودرس می باشد .در جوامعی مانند کشور ایران که ازدواج خویشاوندی نرخ بالایی دارد، ناتوانی ذهنی اتوزومی مغلوب از شیوع بیشتری برخوردار است .در این راستا شناسایی ژن های مرتبط با این نوع ناتوانی ذهنی اهمیت می یابد .در برخی از انواع سندرومی ناتوانی ذهنی ممکن است اختلالات ساختاری ماده سفید مغز مشاهده گردد .اصطلاح لکودیستروفی و لکوآنسفالوپاتی به آسیب وارد بر ماده سفید سیستم عصبی مرکزی اطلاق می گردد که از لحاظ ژنتیکی و بالینی بسیار هتروژن هستند .هدف از تحقیق حاضر شناسایی ژن های جهش یافته در افراد مبتلا به ناتوانی ذهنی و اختلال ماده سفید مغز با استفاده از روش توالی یابی کل اگزوم می باشد .ده خانواده ایرانی که در میان فرزندان آنها این علائم مشاهده گردید، مورد معاینه دقیق بالینی قرار گرفتند .پس از آنالیز داده های حاصل از توالی یابی کل اگزوم و تایید یافته ها به کمک توالی یابی سنگر، در هفت خانواده جواب نهایی بدست آمد .سه ژن شناخته شدهGALT :،SUMF1 ، ORC1 و چهار ژن کاندید جدیدMBOAT7 :،RGS6 ،TBC1D23 ، TTC5 در ارتباط با ناتوانی ذهنی اتوزومی مغلوب شناسایی گردید .در خانواده دیگر دو ژن کاندید بدست آمد که جهت انتخاب جواب نهایی نیاز به مطالعات بیشتری در ارتباط با این ژن ها می باشد .یافته های حاصل از این مطالعه علاوه بر ارائه چهار ژن کاندید جدید در ارتباط با ناتوانی ذهنی اتوزومی مغلوب به همراه اختلال ماده سفید، هتروژن بودن این ناهنجاری را تایید نمود .از این یافته ها می توان جهت شناسایی ناقلین و جلوگیری از تولد فرزند مبتلای دیگر در خانواده های مورد مطالعه بهره گرفت .همچنین نتایج بدست آمده نشان دهنده اهمیت ماده سفید مغز در عملکردهای شناختی می باشد .کلمات کلیدی :ناتوانی ذهنی اتوزومی مغلوب، ماده سفید، لکودیستروفی، لکوآنسفالوپاتی
Intellectual disability is an early onset cognitive impairment. In countries with high consanguinity rate, such as Iran, autosomal recessive form of this disorder (ARID) has more prevalence. In this respect, identification of genes involved in this kind of intellectual disability has more significance. In some syndromic forms of intellectual disability, structural abnormalities of the brain white matter might be observed. The term leukodystrophy and leukoencephalopathy refer to the white matter disorders of the central nervous system, which are clinically and genetically very heterogeneous. The aim of this study is to identify mutated genes in affected individuals suffering from intellectual disability along with brain white matter disorder by the use of whole exome sequencing technique. 10 Iranian families in which the affected individuals manifested these symptoms, have gone through clinical examination scrupulously. Following the analysis of the data resulting from whole exome sequencing and validation of the results by Sanger sequencing, the final result was obtained in seven families. Three known genes: GALT, SUMF1, ORC1, and four novel candidate genes: MBOAT7, RGS6, TBC1D23, TTC5 have been identified in association with autosomal recessive intellectual disability. In one of those families from which the final goal was not attained, two candidate genes have been identified; however, more investigations regarding these genes are needed to select the final candidate. In addition to presenting four novel candidate genes corresponding to ARID, accompanied by white matter abnormalities, the data derived from this study show the heterogeneity of this disorder. This research can be used for offering genetic counseling services, such as carrier detection and prenatal diagnosis (PND), to the studied families in order to prevent the birth of another affected child. Moreover, the findings of this study highlight the importance of the brain white matter in cognitive functions. Key words: Autosomal recessive intellectual disability, white matter, leukodystrophy, leukoencephalopathy
ba
Identification of mutated genes in white matter disorders in ten families with hereditary intellectual disability associated with leukodystrophy by whole exome sequencing
Autosomal recessive intellectual disability
Autosomal recessive intellectual disability
محوری، سپیده
Mehvari,Sepideh
کهریزی،کیمیا
نجم آبادی، حسین
ایران
دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی
2238t.pdf
محرمانه
محرمانه
2238t.pdf
4095437
مرجع
متن
0
۸۳۲۲پ
محل نگهداری: دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی
نمایه‌سازی قبلی
چاپی-الکترونیکی
TF
1
a
Y
