عنوان

بررسی علل ناتوانی ارثی ذهنی ارثی غیر سندرومی ( آتوزومی و وابسته به ایکس) در خانواده‌های دارای دو یا بیشتر از دو فرزند مبتلا به ناتوانی ذهنی ارجاع داده شده به مرکز تحقیقات ژنتیک در سال ۱۳۹۰

IR

۱۵۸۴پ

فارسی

IR

بررسی علل ناتوانی ارثی ذهنی ارثی غیر سندرومی ( آتوزومی و وابسته به ایکس) در خانواده‌های دارای دو یا بیشتر از دو فرزند مبتلا به ناتوانی ذهنی ارجاع داده شده به مرکز تحقیقات ژنتیک در سال ۱۳۹۰

[پایان‌نامه]

Investigation Genetic Causes of Non-Syndromic Intellectual Disability (Autosomal , X-linked) in families referred to GRC in 2011

علوم بهزیستی و توانبخشی university of social welfare and rehabilitation))

، ۱۳۹۱

۱۴۶ص

پیوست

چاپی

کارشناسی ارشد

ژنتیک genetic

۱۳۹۱/۰۹/۲۰

علوم بهزیستی و توانبخشی university of social welfare and rehabilitation))

هدف علل ژنتیکی در حدود ۷۰ درصد موارد ناتوانی ذهنی نقش دارند .هدف از این مطالعه، بررسی علل ژنتیکی ناتوانی ذهنی در ۲۲ خانواده ارجاع‌داده‌شده به مرکز تحقیقات ژنتیک بود .روش بررسی بیست‌ودو خانواده دارای فرزند مبتلابه ناتوانی ذهنی از شهرستان‌های مختلف ایران، برای بررسی ژنتیکی به مرکز تحقیقات ژنتیک ارجاع داده شدند DNA .افراد سالم و مبتلای خانواده به‌روش استاندارد، از خون محیطی استخراج شد .جدولی از ۷۰ STRمارکر با استفاده از پایگاه UCSC Genome Browser انتخاب شد .فرکانس آللی اختصاصی جمعیت برای جمعیت ایرانی براساس مطالعات گذشته در دسترس بود PCR .براساس پروتکل موجود صورت گرفت .سپس الکتروفورز روی ژل پلی‌آکریل‌آمید و رنگ‌آمیزی نیترات نقره برای ارزیابی نتایج انجام شد .درصورتی‌که یک هاپلوتایپ در یک جایگاه MCPH به‌صورت هموزیگوت در تمام افراد بیمار خانواده تشخیص داده می‌شد، برای تشخیص جهش در آن خانواده غربالگری آغاز می‌گردید .پروباند خانواده‌هایی که به جایگاه‌های MCPH پیوستگی نشان دادند برای توالی‌یابی بررسی شدند .یافته‌ها دو خانواده از ۲۲ خانواده میکروسفال به جایگاه‌های میکروسفالی اولیه، یک خانواده به جایگاهMCPH5 و یک خانواده بهMCPH7 ، پیوستگی نشان دادند .در توالی‌یابی ژن‌های جایگاه‌هایMCPH5 وMCPH7 جهش حذفی نوکلئوتید تیمین در ژن ASPM جایگاه MCPH5 شناسایی شد .هشت خانواده دیگر نیز به‌عنوان میکروسفالی اولیه غیرسندرومی آتوزومی مغلوب شناسایی شدند اما به هیچ‌یک از جایگاه‌های تابه‌حال شناخته‌شده میکروسفالی پیوستگی نشان ندادند .نتیجه‌گیری براساس نتایج به‌دست‌آمده در این بررسی، ناتوانی ذهنی یک اختلال بسیار هتروژن است .از میان ده خانواده دارای فرد مبتلابه ناتوانی ذهنی همراه با میکروسفالی اولیه غیرسندرومی، فقط دو خانواده به جایگاه‌های شناخته‌شده میکروسفالی پیوستگی نشان دادند .هشت خانواده باقی‌مانده به هیچ‌یک از جایگاه‌های شناخته‌شده MCPH پیوستگی نشان ندادند .ازاین‌رو جایگاه‌های دیگری نیز برای میکروسفالی اولیه غیرسندرومی وجود دارند که تاکنون شناسایی نشده‌اند .خانواده‌های باقی‌مانده در نقشه‌یابی این جایگاه‌ها می‌توانند کمک‌کننده باشند .کلیدواژهها میکروسفالی اولیه، ناتوانی ذهنی، MCPH .

The remaining eight families were not linked to any of the seven known locihese families will help to refine the mapping of other MCPH loci, where the responsible genes have not been identified autosomal recessive primary microcephaly Key words: Intellectual disabilities / Primary Microcephaly/ MCPH، Background: Over 70 of intellectual disabilities (ID) caused by genetic factors. In this study we decided to investigate genetic causes of ID in 22 reffered families to GRC1300 -1301. Methods: 22 families reffered to GRC from several cities of Iran. DNA was extracted from peripheral blood lymphocytes following a standard protocol. A panel of 70 microsatellite markers was selected from the Genome Databases (http://www.gdb.org/ and http:// genome.ucsc.edu/). population-specific allele frequencies were available for the Iranian population , because of previous studies in Iran . Conditions for PCR amplification of the microsatellite markers are available in the supplementary information . Polyacrylamide gel electrophoresis and a standard silver stain protocol were used to visualise the results. When the haplotype at a given MCPH locus was found to be homozygous in all affected individuals of a family, mutation screening was initiated.Ten out of twenty families showed primary microcephaly . The proband of the family linked to the MCPH5 locus on chromosome 1q31, all 28 exons and exon/intron splice junctions of the ASPM gene , were sequenced using a set of 33 PCR primers Results: Two out of ten families with MCPH showed linkage to one of the MCPH loci one to MCPH5 and the other to MCPH7. The 8 remaining families did not show linkage to any of the known MCPH loci. Further analysis by DNA sequencing in the two linked families revealed a deletion mutation in the ASPM gene but no mutations were found in the family linked to MCPH7. Conclusion:According to our results genetic causes of ID is very heterogeneous and just two family linked to MCPH loci

ba

Investigation Genetic Causes of Non-Syndromic Intellectual Disability (Autosomal , X-linked) in families referred to GRC in 2011

Intellectual disabilities

ناتوانی ذهنی

Intellectual disabilities

اکبری آذر، الیناز

Akbari Azar, Elinaz

نجم آبادی، حسین

کهریزی، کیمیا

ایران

دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی

1584t.pdf

محرمانه

محرمانه

1584t.pdf

3262380

مرجع

متن

0

۴۸۵۱پ

محل نگهداری: دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی

نمایه‌سازی قبلی

چاپی-الکترونیکی

TF

1

a

Y