Changes of immunological factors and cholesterol derived neurosteroids in children with obesity and relationship of the factors with thyroid hormones
Dissertation
Marwa Nasser nemah Al-Edhari
Natural Science
1402
132p.
cd
Ph.D.
Biochemistry
1402/08/20
Abstract Childhood obesity is a serious medical condition that affects physical health, social and emotional well-being, and self confidence in more than 15 % of children. Obese children suffer from different degrees of neurological complexity with unknown origin. Therefore, this study aimed to clarify some ambiguities in obesity-derived neuropathology by evaluation of the neurosteroids (NS) and neuromodulatory proteins. For this purpose, gas chromatography was used to detect and evaluate NS in blood serum samples. The brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and Neuropeptide Y (NPY) were measured by using specific antibody as vital biomarkers of neurodevelopment and acetylcholinesterase (AChE) and tau proteins were assessed as risk factors for neural damages. Additionally, the levels of three essential immune factors in the body, including IL-6, TNF-a, and COX-2, were investigated in two experimental groups, in order to determine the impact of obesity on the levels of immune factors in children. Results showed cholic acid, deoxycholic acid and lithocholic acid increased in obese samples in comparison with healthy-weight children. While tetrahydrodeoxycorticosterone decreased and tau protein increased in circulation of obese children that represented neural damages. Decreased amounts of BDNF and NPY also could be refer to neural development disruption. The increase in levels of IL-6, TNF-a, and COX-2 immune factors in the bloodstream indicates a direct relationship between obesity in children and inflammation which could affect the heart function also. The results elucidated NS biological functions in direct modulation of molecular events and also indirectly by gene expression regulation. Our results confirmed involvement of NS in obesity but it’s not clear that NS dysregulation is cause or consequence of overeating behavior. Overall, obesity-derived molecular events are associated with dementia pathophysiology that warns about the chance of dementia later in older age.
چاقی دوران کودکی یک وضعیت پزشکی جدی است که بر سلامت جسمی، رفاه اجتماعی و عاطفی و اعتماد به نفس در بیش از 15 درصد کودکان تأثیر میگذارد. کودکان چاق از درجات مختلفی از پیچیدگی عصبی با منشأ ناشناخته رنج میبرند. بنابراین، این مطالعه با هدف بررسی برخی اختلالات عصبی ناشی از چاقی انجام شد و ارزیابی نورواستروئیدها (NS)، پروتئینهای تعدیل کننده عصبی و فاکتورهای ایمنی صورت گرفت. برای این منظور از کروماتوگرافی گازی برای تشخیص و ارزیابی NS در نمونههای سرم خون استفاده شد. فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) و نوروپپتید Y (NPY) با استفاده از آنتی بادی اختصاصی به عنوان نشانگرهای زیستی حیاتی، رشد عصبی و استیل کولین استراز (AchE) و پروتئینهای تاو بهعنوان نشانگرهای خطر در صورت آسیبهای عصبی ارزیابی شدند. همچنین سطوح فاکتورهای ایمنی ضروری بدن شامل IL-6 ،TNF-a ، COX-2 نیز در دو گروه کنترل و چاق مورد بررسی و ارزیابی قرار گرفت تا تاثیر چاقی در کودکان بر سطح فاکتورهای ایمنی مشخص گردد. نتایج نشان داد اسید کولیک، اسید دئوکسی کولیک و اسید لیتوکولیک در نمونههای چاق نسبت به کودکان با وزن سالم افزایش یافته است. در حالی که تتراهیدرودوکسی کورتیکوسترون کاهش و پروتئین تاو در گردش خون کودکان چاق افزایش یافت که نشان دهنده آسیبهای عصبی است. کاهش مقادیر BDNF و NPY نیز میتواند به اختلال در رشد عصبی اشاره داشته باشد. افزایش مقادیر سطح فاکتورهای ایمنی IL-6 ،TNF-a ، COX-2 موجود در گردش خون نشانگر رابطهی مستقیم بین چاقی در کودکان و احتمال ایجاد التهاب است که میتواند عملکرد سیستم قلب و عروق را نیز تحت تاثیر قرار دهد. نتایج حاصل همچنین نقش NS در چاقی را تایید کرد، اما مشخص نیست که اختلال در تنظیم NS علت یا پیامد رفتار پرخوری باشد. به طور کلی، رویدادهای مولکولی ناشی از چاقی با پاتوفیزیولوژی مرتبط است که در مورد احتمال زوال عقل در سنین بالاتر هشدار میدهد.
مطالعه فاکتورهای ایمنی و نورواستروئیدهای مشتق از کلسترول در خون کودکان چاق و بررسی ارتباط فاکتورهای مورد مطالعه با هورمونهای تیروئیدی