Assessment of Neurological abnormalities in diabetic patients: Neurohormones, Neurotransmitters and related miRNA in blood and samples of diabetic patients
Dissertation
Khadeeja naeem zwayyer marai
Natural Science
1402
152p.
cd
Ph.D.
Biochemistry
1402/07/19
Aim: Type 2 diabetes mellites (T2DM) is a chronic metabolic disorder associated with oxidative stress, increased inflammation, altered energy metabolism and neurological abnormalities. Therefore, this study aimed to clarify some neurological ambiguities in diabetes. By considering master regulatory role of miRNAs in biological process, we evaluated some neuroactive miRNAs (miR-125a, Let-7 miRNA, miR-181c, miR-504, miR-16) and neurohormones such as Gamma-aminobutyric acid (GABA), serotonin and dopamine in T2DM patients. Methods: This study were performed on 30 T2DM patients and 30 non-diabetic controls. The level of GABA, serotonin, dopamine and biochemical parameters were determined by specific ELISA kit in blood serum samples. Also, the relative contents of the miRNAs were evaluated by the real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) analysis.Results: The obtained results show that dopamine and serotonin increased in hyperglycemia condition possibly due to upregulation of miR-181c and miR-125a and down-regulation of miR-16. The mentioned changes in miRNAs network also could be considered as a cause of insulin resistance (IR). Reduced content of miR-16 could lead to reduced glucose uptake that was observed in diabetes. Circular concentration of GABA decreased also that could be considered as a reason for IR and decreased glucose uptake. GABA is an excitatory neurotransmitter and its reduction could be a possible cause for dementia related disease. Conclusion: This study revealed the examined miRNAs plays essential role in oxidative stress, inflammation and IR in T2DM and have therapeutic potential. Based on neuroendocrine abnormalities in diabetes, exogenous hormones could be considered as therapeutic agents to control the metabolism rate and decrease the neurological side effects in T2DM
هدف: دیابت نوع 2 (T2DM) یک اختلال مزمن متابولیک است که با استرس اکسیداتیو، افزایش التهاب، تغییر در متابولیسم انرژی و ناهنجاریهای عصبی همراه است. به همین دلیل، این مطالعه به هدف روشنسازی برخی ناهنجاریهای عصبی در دیابت انجام شد. با در نظر گرفتن نقش تنظیمی microRNAها در فرآیندهای زیستی، ما چندین microRNA فعال در سیستم عصبی (miR-125a، Let-7 miRNA، miR-181c، miR-504، miR-16) و هورمونهای عصبی مانند گاما-آمینوبوتیریک اسید (GABA)، سروتونین و دوپامین را در بیماران T2DM مورد ارزیابی قرار دادیم.روشها: این مطالعه بر روی 30 بیمار T2DM و 30 کنترل غیردیابتی صورت گرفت. سطح GABA، سروتونین، دوپامین و پارامترهای بیوشیمیایی با استفاده از کیت ELISA مشخص در نمونههای سرم خون تعیین شد. همچنین، محتوای نسبی microRNAها با استفاده از آنالیز زنجیره پلیمراز به دست آمده در زمان واقعی (RT-qPCR) ارزیابی شد.نتایج و بحث: نتایج به دست آمده نشان میدهد که سطح دوپامین و سروتونین در شرایط هایپرگلیسمی به احتمال زیاد به دلیل بالا رفتن miR-181c و miR-125a و کاهش miR-16 افزایش مییابد. تغییرات مذکور در شبکه microRNAها همچنین میتواند عاملی برای مقاومت به انسولین باشد. کاهش محتوای miR-16 میتواند منجر به کاهش جذب گلوکز شود که در دیابت مشاهده میشود. همچنین، غلظت GABA در گردش خون نیز کاهش یافته است که میتواند به عنوان یکی از علل مقاومت به انسولین و کاهش جذب گلوکز در نظر گرفته شود. GABA یک انتقال دهنده عصبی تحریکی است و کاهش آن میتواند به عنوان علتی برای بیماریهای مرتبط با ناهنجاریهای شناختی بررسی شود.نتیجهگیری: این مطالعه نشان داد که microRNAهای مورد بررسی نقش اساسی در استرس اکسیداتیو، التهاب و مقاومت به انسولین در T2DM دارند و دارای پتانسیل درمانی هستند. با توجه به اختلالات سیستم عصبی-اندوکرینی موجود در دیابت، هورمونها به شکل دارو میتوانند به عنوان عوامل درمانی در کنترل سرعت متابولیسم و کاهش عوارض عصبی در T2DM مورد نظر قرار گیرند که نیاز به مطالعه بیشتر دارد.
بررسی ناهنجاری های عصبی در بیماران دیابتی: اندازه گیری هورمون ها و انتقال دهنده های عصبی و برخی miRNA های مرتبط در خون بیماران