T28631
انگلیسی
“Investigating histological, stereological changes along with oxidative stress parameters and alternations of TNF-Alpha and IL -1Beta genes expression in the cerebral hemispheres of male rats during depression induction and treatment with Niosome Loaded hesperidin”
Dissertation
Sarah Oudah Hammood
Natural Sciences
1401
144p.
cd.
M.S.
animal physiology
1402/01/21
Depression is a pathophysiological condition rising from a perturbation in the function of both, neurological and psychological, systems. Through strong negative emotions, dysthymic disorders and suicidal thoughts were noted as prominent signs that the patient highlights, in addition to many symptoms, including sleep disorders, loss of appetite, and other physical symptoms. Clinical trials have uncovered many factors to be extensively expressed due to this condition, and may be related to the defects presented within patients. High lipid peroxidation, increase in reactive oxygen species and pro-inflammatory factors expression were reported in the brain tissue of depressed patients, leading to the intensification of the disease cases. Hesperidin was reported to present significant effects on controlling the pro-inflammatory factors, also acts as antioxidant agent to decrease oxygen species. Niosomes are lipid nanocarriers that can entrap both, lipophilic and hydrophilic, drugs, presenting a controlled size in the scale of nano, with high stability and biocompatibility, adding its ability to increase the bioavailability of drugs in the system. Objective of the work: This study aimed to formulate hesperidin in a niosomal nanoformulation, and studying, in-vivo, its efficacy on improving depression symptoms when decreasing the activity of oxygen species, inhibiting the lipid peroxidation, and genetic expression of pro-inflammatory factors IL-1β and TNF-α.Methodology: The present study was accomplished via 48 male rats Wistar divided into 6 groups (n=8 each). Animal model of depression was found via subjecting rats to reserpine. Treatment groups were divided for: control (intact), depression (saline), normal/depression (hesperidin: 20mg/kg; 14 days), and normal/depression (hesperidin-loaded niosome: 20mg/kg; 7 days). Niosome were synthesized via the Thin-film hydration method with the addition of a sonication step. Physico-chemical properties were detected via dynamic light scattering, FE-SEM electron microscopy, and nanodrop UV-visible spectrophotometer. The activity of antioxidant enzymes such as total antioxidant capacity, malonaldehyde, glutathione peroxidase and superoxide dismutase were detected via specific enzymatic kits, the expression of IL-1β and TNF-α was investigated via RT-PCR. The behavioral study was accomplished via T-maze test. Histological and stereological investigation were also added.Results: The size, zeta-potential and FE-SEM images have shown a good formulation on hesperidin within Niosome (89.91±10.35nm, -12.1±5.32mv and spherical shape; respectively), with high entrapment efficiency (84.25±6.29%) and a low release rate (24.54±3.54%, t=24h). For antioxidant enzymes activity, Hes-Nio was shown to decrease significantly the MDA levels (P<0.0001), and increase the activity of antioxidant enzymes (GPx: p<0.01, SOD: ns and TAC: P<0.001) more than Hes. Also, the expression of IL-1β and TNF-α were shown to be decreased more significantly with Hes-Nio ((P<0.001 and P<0.05; respectively). T-maze test has also shown a good improvement in the alternation in rats treated with Hes-Nio more than Hes (p<0.001).Conclusion: Based on the results presented via this study, the efficacy of niosome to entrap hesperidin and improve its uptake via the brain parenchyma was demonstrated. From here, we can expect the powerful of natural compounds such as hesperidin to improve the deficits conducted by depression. Also, the utility of nanocarriers such as niosome to increase the bioavailability of drugs into the body and its ability to pass through the BBB and show significant recovery.
افسردگی یک حالت پاتوفیزیولوژیکی ناشی از اختلال در عملکرد هر دو سیستم عصبی و روانی است. احساسات منفی قوی، اختلالات کج خُلقی و افکار خودکشی به عنوان نشانه های برجسته ای که بیمار، علاوه بر علائم بسیاری از جمله اختلالات در خواب، از دست دادن اشتها و سایر علائم جسمی، نشان می دهد. کارآزمایی‌های بالینی فاکتورهای زیادی را کشف کرده‌اند که به دلیل این حالت بیماری به طور گسترده بیان می‌شوند و ممکن است به نقایص ارائه‌شده در بیماران مرتبط باشند. پراکسیداسیون لیپیدی بالا، افزایش در گونه‌های فعال اکسیژن و بیان عوامل پیش التهابی در بافت مغز بیماران افسرده گزارش شد که منجر به تشدید موارد بیماری شد. گزارش شده است که هسپریدین اثرات قابل توجهی در کنترل عوامل پیش التهابی دارد و همچنین به عنوان یک عامل آنتی اکسیدانی برای کاهش گونه های اکسیژن عمل می کند. نیوزوم‌ها نانوحامل‌های لیپیدی هستند که می‌توانند هر دو دارو، لیپوفیل و آبدوست را بارگیری کنند و اندازه‌ای کنترل‌شده در مقیاس نانو، با پایداری و زیست سازگاری بالا ارائه دهند و توانایی آن را در افزایش فراهمی زیستی داروها در سیستم اضافه کنند. هدف از پژوهش: این مطالعه با هدف فرموله کردن هسپریدین در یک نانوفرمولاسیون نیوزومی و بررسی تأثیر آن بر بهبود علائم افسردگی هنگام کاهش فعالیت گونه های اکسیژن، مهار پراکسیداسیون لیپیدی و بیان ژنتیکی عوامل پیش التهابی IL-1β و TNF-α انجام شد. روش‌شناسی: مطالعه حاضر با استفاده از 48 موش صحرایی نر نژاد ویستار که به 6 گروه (هر کدام 8=n) تقسیم شدند، انجام شد. مدل حیوانی نشان دهنده افسردگی از طریق قرار دادن موش در معرض رزرپین پیدا شد. گروه‌های درمان به‌عنوان: کنترل (دست‌نخورده)، افسردگی (سالین)، نرمال/افسردگی (هسپریدین: 20 میلی‌گرم/کیلوگرم؛ 14 روز)، و نرمال/افسردگی (نیوزوم حاوی هسپریدین: 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم؛ 7 روز) تقسیم شدند. نیوزوم از طریق روش هیدراتاسیون لایه نازک با افزودن مرحله سونیکاسیون سنتز شد. خواص فیزیکوشیمیایی از طریق پراکندگی نور دینامیکی، میکروسکوپ الکترونی FE-SEM و اسپکتروفتومتر مرئی UV نانو دراپ شناسایی شد. فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند ظرفیت آنتی اکسیدانی کل، مالون آلدئید، گلوتاتیون پراکسیداز و سوپراکسید دیسموتاز از طریق کیت های آنزیمی خاص شناسایی شد. بیان ژن های IL-1β و TNF-α از طریق RT-PCR بررسی شد. مطالعه رفتاری با استفاده از آزمون T-Maze انجام شد. بررسی بافت شناسی و استریولوژی نیز اضافه شد.یافته‌ها: تصاویر اندازه، پتانسیل زتا و FE-SEM فرمول مناسبی بر روی هسپریدین در نیوزوم (به ترتیب 89.91±10.35 نانومتر، -12.1±5.32 و شکل کروی) با میزان بارگیری بالا (29/6±25/84%) و نرخ انتشار کم (24.54±3.54٪، t = 24h) نشان دادند. برای فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی، Hes-Nio به طور قابل توجهی سطوح MDA را کاهش داد (0001/0>P)، و فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی (GPx: p<0.01، SOD: ns و TAC: P<0.001) را بیشتر از Hes افزایش داد. همچنین بیان IL-1β و TNF-α با Hes-Nio به طور قابل توجهی کاهش یافت (به ترتیب P<0.001 و P<0.05). آزمون T-maze نیز بهبود خوبی را در تناوب در موش‌های صحرایی با Hes-Nio بیشتر از Hes درمان شدند (001/0>p).نتیجه‌گیری: بر اساس نتایج ارائه‌شده در این مطالعه، کارایی نیوزوم حاوی هسپریدین و بهبود جذب آن از طریق پارانشیم مغزی نشان داده شد. از اینجا، می‌توان انتظار داشت که ترکیبات طبیعی قوی مانند هسپریدین، اختلالات ناشی از افسردگی را بهبود بخشید. همچنین کاربرد نانوحامل هایی مانند نیوزوم برای افزایش فراهمی زیستی داروها در بدن و توانایی آن در عبور از BBB و بهبود قابل توجهی را نشان می دهد.
بررسی تغییرات بافت‌شناسی، استریولوژیکی همراه با پارامترهای استرس اکسیداتیو و تغییرات بیان ژن‌های TNF-Alpha و IL-1Beta در نیمکره مغزی موش‌های صحرایی نر در حین القای افسردگی و درمان آن با هسپریدین بارگذاری شده داخل نیوزوم
Depression, reserpine, IL-1Beta and TNF-α, Niosome loaded hesperidin, histology & stereology, oxidative stress
افسردگی، رزرپین، IL-1β و TNF-α، هسپریدین، نیوزوم ، بافت شناسی، استریولوژی، استرس اکسیداتیو
Oudah Hammood,
Sarah
Producer
Hatami,
Ahmadi,
Homeira
Hatam
Thesis advisor
Consulting advisor
Tabriz
ایران
Central Library University of Tabriz
20230523
ارشد پایاننامه QL351.O8 1401
Sarah Oudah Hammood
عبادی
e
TL
276903
a
Y
