Effects of thyroid gland deficits on nervous system function: evaluation of some neurohormones and neuroproteins, lipid profile and blood
Dissertation
Dheyaa Obaid alamara
Natural Science
1402
130p.
cd
Ph.D.
science in Biochemistry
1402/04/25
Thyroid hormones play an essential role in metabolism regulation and circadian rhythm control. Recent studies approved their role in normal development and healthy function of central nervous system (CNS). The thyroid gland is a component of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis disrupted during thyrotoxicosis and hypothyroidism, two main clinical conditions that induce more liability against dementia-related disease. In the first step, this study evaluated the circular level of neuropeptide Y (NPY), leptin, oxytocin, and vasopressin in hyperthyroidism and hypothyroidism patients. In the second step, we investigated neurological and cognitive abnormalities by assessment of the hallmark proteins and peptides such as amyloid β (Aβ) variants, glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β), and tau protein in thyroid-deficient samples. The results show increased content of leptin hormone in patients with hypothyroidism who also manifested high levels of vasopressin. Underactivation and overactivation of the thyroid gland are accompanied by reduced circular oxytocin. We may conclude that thyroid deficiency is associated with neurohormone dysregulation. Interestingly, both patient groups exhibited significant increases in Aβ40 and Aβ42 levels relative to the control group, which was also accompanied by the rise in GSK-3β; this might be interpreted as cholinergic system dysfunction and cognitive impairment. The results revealed tau content increased considerably in thyrotoxicosis but did not change significantly in hypothyroidism compared to the control group. Therefore, our results have shown that thyroid gland dysfunction is a risk factor for cognitive impairment, mainly through neuroendocrine dysregulation. This study provides a relationship between hyperthyroidism/hypothyroidism and biomarkers of neurological abnormalities in blood serum.
هورمونهای تیروئید نقش اساسی در تنظیم متابولیسم و کنترل ریتم شبانه روزی دارند. مطالعات اخیر نقش آنها را در رشد طبیعی و عملکرد سالم سیستم عصبی مرکزی (CNS) تایید کرده است. غده تیروئید جزئی از محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-تیروئید است که در طی پرکاری تیروئید و کم کاری تیروئید، دو بیماری اصلی که در برابر بیماریهای مرتبط با زوال عقل مسئولیت بیشتری دارند، مختل می شود. . از این رو، هدف از این پژوهش، بررسی تأثیر کمبود غده تیروئید بر برخی از هورمونهای عصبی و پروتئینهای عصبی، پروفایل لیپیدی و عناصر خونی بود. مطالعات لازم در بین 3 گروه (سالم، پرکاری تیروئید، کم کاری تیروئید) با روش توکی انجام شد. با بررسی پروفایل لیپیدی در 3 گروه مشخص شد که کلسترول و LDL دارای همبستگی مثبت با اختلالات تیروئیدی میباشد، چون اختلاف معنیدار در میانگین توزیع این دو فاکتور در بین گروه کنترل و دو گروه دارای اختلال تیروئید میباشد ( P<0.05). در حالی که میزان HDL در 2 گروه مبتلا به اختلال تیروئید کاهش نسبت به گروه کنترل یافته است. همبستگی منفی بین میزان توزیع HDL دیده میشود و اختلاف میانگین معنی دار در بین گروه کنترل و 2 گروه بیمار است ( P<0.05). اختلاف میانگین توزیع TG در هر 3 گروه به صورت معنیدار متفاوت بود ( P<0.05). در مرحله اول، این مطالعه سطح نوروپپتید Y (NPY)، لپتین، اکسی توسین و وازوپرسین را در بیماران پرکاری تیروئید و کم کاری تیروئید ارزیابی شد. در مرحله دوم، ناهنجاریهای عصبی را با ارزیابی پروتئینها و پپتیدهای مشخص مانند انواع آمیلوئید β (Aβ)، گلیکوژن سنتاز کیناز3β و پروتئین تاو در بیماران دارای اختلال تیروئیدی بررسی کردیم. نتایج نشان داد که محتوای هورمون لپتین و وازوپرسین در بیماران مبتلا به کم کاری تیروئید افزایش یافته است و همچنین اختلالات کم کاری و پرکاری غده تیروئید با کاهش اکسی توسین همراه است. با توجه به این نتایج میتوان در نظر گرفت که کم کاری غده تیروئید با اختلال در تنظیم هورمونهای عصبی مرتبط است. نکته ای که قابل توجه است، سطوح A40 و A42 در دو گروه بیمار نسبت به گروه کنترل است که هر دو گروه بیمار افزایش قابل توجهی را در سطوح A40 و A42 نشان دادند که با افزایش GSK-3 نیز همراه بود. در نتیجه این تغییرات می توانند به عنوان بیومارکرهایی در اختلال عملکرد سیستم شناختی و سیستم کولینرژیک تفسیر شوند. همچنین با توجه به نتایج مشخص شد که میزان تاو در سرم بیماران با اختلال پرکاری تیروئید به طور قابل توجهی افزایش یافته است اما میزان ان در بیمارانی با اختلال کم کاری تیروئید نسبت به گروه کنترل تغییر معنی داری نداشت. بنابراین، نتایج ما نشان داده است که اختلال عملکرد غده تیروئید یک عامل خطرناک در اختلال شناختی است، که عمدتاً از طریق اختلالات عصبی غدد درون ریز عمل میکند. در نهایت این مطالعه ارتباط بین پرکاری تیروئید/ کم کاری تیروئید و بیومارکرهای ناهنجاری های سیستم عصبی در سرم خون را ارائه میدهد.
بررسی اثر اختلالات غده تیروئید بر روی عملکرد سیستم عصبی: اندازه گیری برخی از هورمونها و پروتئینهای سیستم عصبی، پروفایل لیپیدی و عناصر خونی