بررسی همراهی پلیمورفیسم های rs1610696 و rs17179108 ناحیه 3'UTR ژن HLA-G با سقط مکرر در جمعیت زنان شمالغرب ایران
فاطمه قاضی جهانیان
علوم طبیعی (پردیس )
۱۴۰۰
۸۸ص.
سی دی
کارشناسی ارشد
ژنتیک
۱۴۰۰/۰۶/۱۵
زمینه و هدف:سقط یکی از شایعترین عوارض حاملگی است و به مواردی اطلاق میگردد که در نیمه اول بارداری تاقبل از هفته 20-24 حاملگی بدلایل مختلف مادری و جنینی، حاملگی خاتمه مییابد. اگر این مساله دو بار متوالی یا بیشتر در یک بیمار اتفاق افتد، تحت عنوان سقط مکرر نامیده میشود. شیوع سقط مکرر در حدود یک تا سه درصد خانم ها را در سنین باروری در برمیگیرد. علل سقط خودبخودی مولتی فاکتوریال است ولی میتوان آنهارا به دو دسته عمده جنینی و مادری تقسیم کرد. در مورد علل مادری میتوان به اختلالات انعقادی- اختلالات غدد درون ریز و نقص های اندومتریال و عوامل ایمنولوژیک و در مورد علل جنینی میتوان به اختلالات ژنی و کروموزومهای غیر طبیعی اشاره کرد. در حدود نیمی از موارد سقط خودبخودیغیر قابل توجیه بوده و نقش علل ایمنولوژیک در این بین بیش از سایر علل مطرح است. آنتی ژن لوکوسیتی انسانی HLA-Gعضوي از كمپلكس ژني مجموعه سازگاري بافتی است، که نقش میانجی گری در ارتباط مادر و جنین دارد. این مولکول یک سرکوب کننده بسیار قوی سیستم ایمنی است که در ایجاد تولرانس مادر به جنین نیمه آلوژن موثر میباشد و از آسیب جنین و دفع آن در روند بارداری جلوگیری میکند و در نتیجه در پذیرش جنین نیمه آلوژن توسط سیستم ایمنی مادر نفش دارد. پلیمورفیسم های منطقه ی 3'UTR ژن HLA-G ممکن است با سقط مکرر ارتباط داشته باشند. از جمله این پلیمورفیسم ها rs1610696 و rs17179108 است. هدف از این مطالعه بررسی ارتباط این واریانت ها با سقط مکرر خودبخودی در زنان شمالغرب ایران میباشد.روش بررسی:در این مطالعه موردی شاهدی56 زن مبتلا به سقط مکرر با سابقه ی حداقل دو سقط مکرر و 56 زن با باروری طبیعی به عنوان گروه شاهد مورد مطالعه قرار گرفته است . استخراج DNA از نمونه خون زنان انجام گرفته وبا استفاده از واکنش زنجیره پلی مراز، قطعه مورد نظر منطقه 3`UTR ژن HLA-Gتکثیر شد. ژنوتیپ افراد به روش تعیین توالی (sequencing) مشخص شده، پس از توالی یابی آنالیز آماری در گروه بیمار و گروه شاهد توسط آزمون فیشر انجام گردید.یافته ها:در پلیمورفیسم rs17179108 فراوانی های ژنوتیپی به ترتیب CC،CT،TT برای گروه بیمار 07/66%، 21/22% و 71/10% بوده و برای گروه کنترل 69.64%، 5/12% و 85/17% است. اختلاف معنی دار بین گروه کنترل و بیمار وجود دارد که با توجه به odd ratio بدست آمده (2.116) به احتمال زیاد این ژنوتیپ خطر ابتلا به بیماری سقط مکرر را افزایش میدهد. فراوانی های اللی به ترتیبC ،T برای گروه بیمار 6/77% و 3/22% و برای گروه کنترل 76% و 24% است. Pvalue محاسبه شده برای هر دو الل C و T بیشتر از 0.05 است در نتیجه فراوانی الل های C و T در افراد کنترل و بیمار تفاوت معنی داری ندارد. در پلیمورفیسم rs1610696 فراوانی ژنوتیپی به ترتیب CC،CG ، GG برای گروه بیمار 36/80%، %93/8 71/10% و برای گروه کنترل 5/87% ، 36/5% ،14/7% است. در نتیجه فراوانی ژنوتیپ های CG , CC و GG در گروه بیمار و کنترل تفاوت معنی داری ندارد .فراوانی های اللی به ترتیب C و G،برای گروه بیمار 85% و 15% و برای گروه کنترل 90% و 10% است. Pvalue محاسبه شده بیشتر از 0.05 است در نتیجه فراوانی الل های C و G در افراد کنترل و بیمار تفاوت معنی داری ندارد.نتیجه گیری:در این مطالعه پلیمورفیسم های rs1610696 و rs17179108 با سقط مکرر در جمعیت زنان شمالغرب ایران ارتباط ندارد.
Abstract: Abortion is one of the most common complications of pregnancy and refers to cases that in the first half of pregnancy until Pregnancy ends before 20-24 weeks of pregnancy for various maternal and fetal reasons. If this happens twice or more times in a patient, it is called a recurrent miscarriage. The prevalence of recurrent miscarriages is about 1 to 3% of women of childbearing age. The causes of recurrent miscarriage are multifactorial, but they can be divided into two main categories: fetal and maternal. Maternal causes include coagulation disorders - endocrine disorders and endometrial defects and immunological factors, and fetal causes include genetic disorders and abnormal chromosomes. About half of all miscarriages It is unjustifiable and the role of immunological causes in this is more important than other causes. The human leukocyte antigen HLA-G, a member of the Human Major Histocompatibility Complex (MHC), plays a mediating role in maternal-fetal communication. This molecule is a very strong suppressor of the immune system that is effective in creating maternal tolerance to the semi-allogeneic fetus and prevents fetal damage and excretion during pregnancy, and thus has an impact on the acceptance of the semi-allogeneic fetus by the maternal immune system. Polymorphisms in the 3'UTR region of the HLA-G gene may be associated with recurrent miscarriage. These polymorphisms include rs1610696 and rs17179108. The purpose of this study was to investigate the relationship between these variants and recurrent miscarriage in women in northwestern Iran.In this case-control study, 56 women with recurrent miscarriage with a history of at least two recurrent miscarriages and 56 women with normal fertility are studied as a control group. DNA is extracted from a female blood sample and the desired fragment of region 3`UTR of the HLA-G gene is amplified using a polymerase chain reaction. The genotype of persons was determined by sequencing method. After sequencing, statistical analysis was performed in the patient group and the control group by Fisher test.In this study, rs1610696 and rs17179108 polymorphisms were not associated with recurrent miscarriage in the female population of northwestern Iran.
Association analysis of the HLA-G downstream polymorphisms rs17179108 and rs1610696 with the recurrent spontaneous abortion in women population from northwestern of Iran