پ۲۷۳۵۸
per
بررسی بیان PD-L1 در سارکوم محل تزریق گربه ها و ارتباط آن با پیش اگهی بیماری و نقش احتمالی آن در ایمونوتراپی بیماران
مریم سادات اجاقی دوگاهه
دامپزشکی
۱۴۰۱
۷۷ص.
سی دی
دکتری
دامپزشکی
۱۴۰۱/۰۶/۲۹
مقدمه: سارکوم محل تزریق گربه¬ها یا Feline injection site sarcoma یا به اختصار FISS تومورهای بدخیم پوستی با منشاء مزانشیمال هستند که در محل تزریق در گربه¬ها ایجاد می¬شوند و یک نوع مشخصی از انواع سارکوم¬های بافت نرم می¬باشند که درمان آنها یک چالش برای جراحان دامپزشکی است. پاتوژنز این بیماری ناشناخته است با این حال پذیرفته شده ترین فرضیه این است که پروسه-های التهابی متعاقب تزریق واکسن یا دارو در آن محل می¬توانند منجر به تغییرات نئوپلاستیک شوند. مسیر PD-1/PD-L1 نقش مهمی در فرار ایمنی سلول های تومور ایفا می¬کند. مطالعات اخیر نشان می¬دهد کهPD-L1 به طور گسترده در انواع مختلف سرطان بیان می-شود و زمینه ای را برای استفاده از آنتی بادی هایPD-1/PD-L1 در ایمونوتراپی ضد سرطان فراهم می¬کند. هدف از این مطالعه بررسی بیانPD-L1 در سارکوم محل تزریق گربه ها و ارتباط آن با پیش آگهی بیماری و نقش احتمالی آن در ایمونوتراپی بیماران می¬باشد.روش کار: در این مطالعه گزارش های پاتولوژی FISS مرکز تحقیقات بیولوژی سرطان انستیتو کنسر مطالعه شده و از روی گزارش¬ها بلوک¬های پارافینی و لام های آن از آرشیو جدا و مجددا توسط پاتولوژیست مرورشده است. 20 بلوک پارافینی به صورت تصادفی صرف نظر از سایز و درجه تومور بدون هیچ گونه پیش زمینه از بین 114 نمونه از سال 1400-1396 انتخاب شده و معیار انتخاب بلوک ها کامل بودن اطلاعات بالینی از جمله سن، جنسیت ، سایز تومور ، مشخص بودن حاشیه های تومور و هیستولوژی فیبروسارکوم بوده است. سپس لام ها به روش ایمونوهیستوشیمی با آنتی بادی PD-L1 رنگ آمیزی شده اند، در نهایت با استفاده از نرم افزار آنالیز آماری SPSS نسخه 23 میزان بیانPD-L1 محاسبه شده و پارامترهایی نظیر جنسیت، سن، سایز تومور، درجه تومور، وضعیت حاشیه تومور ، تهاجم عروقی بررسی گردیده سپس همبستگی بین PD-L1 با هر یک از پارامتر های فوق اندازه گیری شده است.نتایج: از 20 مورد نمونه پاتولوژی مورد مطالعه، 6 مورد (30%) به عنوان PD-L1 مثبت تلقی شدند و این 6 مورد می توانند کاندیدای دریافت آنتی بادی های PD-L1 باشند. با توجه به این که مقدار سطح معنی داری (P-Value) هر یک از پارامترهای جنسیت، سن، سایز تومور، درجه تومور، وضعیت حاشیه تومور، تهاجم عروقی با بیانPD-L1 بیشتر از 05/0 بدست آمده است لذا رابطه معنی داری بین بیان PD-L1 با هر یک از پارامترهای نامبرده شده مشاهده نشده است. بحث و نتیجه گیری: با توجه به اینکه در این مطالعه رابطه آماری معنی داری بین بیان PD-L1 با سایر فاکتورهای نامبرده شده مشاهده نشده است بنابراین انتظار نمی رود که PD-L1 به عنوان یک نشانگر پیش آگهی دهنده در این مطالعه باشد. با این حال، همچنین در تومورهایی هم که به نظر نمی رسد PD-L1 در آن ها یک نشانگر پیش آگهی دهنده باشد، استفاده از داروهای ضد PD-1/PD-L1 اثرات درمانی قابل توجهی ایجاد می کند. در واقع تصور می شود که تنها بیان پروتئینی PD-L1 بر روی سلول های تومور، پیش بینی کننده خوب برای پاسخ به درمان ایمونوتراپی بیماران است.
Introduction: Feline injection site sarcoma or FISS for short are malignant skin tumors of mesenchymal origin that occur at the injection site in cats and are a specific type of soft tissue sarcoma, the treatment of which is a challenge for veterinary surgeons. The pathogenesis of this disease is unknown, however, the most accepted hypothesis is that inflammatory processes following the injection of a vaccine or drug in that area can lead to neoplastic changes. The PD-1/PD-L1 pathway plays an important role in immune evasion of tumor cells. Recent studies show that PD-L1 is widely expressed in different types of cancer and provide a basis for the use of PD-1/PD-L1 antibodies in anti-cancer immunotherapyThe aim of this study is to evaluate the expression of PD-L1 in injection site sarcoma of cats and its relationship with the prognosis of the disease and its possible role in the immunotherapy of patients. Methods: In this study, the FISS pathology reports of the Cancer Biology Research Center of the Cancer Institute were studied, and paraffin blocks and slides were separated from the reports and reviewed again by a pathologist. 20 paraffin blocks were randomly selected regardless of the size and grade of the tumor without any background from among 114 samples from 1396-1400 and the selection criterion of the blocks was the completeness of clinical information including age, gender, tumor size, clear margins of The tumor and histology were fibrosarcoma. Then the slides were stained with PD-L1 antibody by immunohistochemical method, finally, using SPSS version 23 statistical analysis software, PD-L1 expression level was calculated and parameters such as gender, age, tumor size, tumor grade, margin status, vascular invasion have been investigated, then the correlation between PD-L1 and each of the above parameters has been measured.Results: Out of 20 pathological samples studied, 6 cases (30%) were considered as PD-L1 positive and these 6 cases can be candidates for receiving PD-L1 antibodies. Considering that the significance level value (P-Value) of each parameter of gender, age, tumor size, tumor grade, tumor margin status, vascular invasion with PD-L1 expression is more than 0.05, therefore, no significant relationship between the expression of PD-L1 and any of the mentioned parameters has been observed.Discussion and conclusion: Considering that in this study, no statistically significant relationship between the expression of PD-L1 and other mentioned factors was observed, therefore it is not expected that PD-L1 is a prognostic marker in this study. However, even in tumors where PD-L1 does not appear to be a prognostic marker, the use of anti-PD-1/PD-L1 drugs produces significant therapeutic effects. Indeed, PD-L1 protein expression alone on tumor cells is thought to be a good predictor of patients' response to immunotherapy
Evaluation of PD-L1 expression in feline injection site sarcoma and its relationship with disease prognosis and its possible role in immunotherapy of patients
اجاقی دوگاهه،
مریم سادات
تهيه کننده
شهبازفر،
جعفری،
امیرعلی
یاسر
استاد راهنما
استاد مشاور
تبریز
