بررسی مرگ سلولی در رده ی سلولی K۵۶۲ در اثر تعدادی از مشتقات خانوادهی دی تیوکاربامات
/رقیه فلاح ملک درق
: دانشکده علوم طبیعی
۶۵ص
چاپی
کارشناسی ارشد
در رشته بیوشیمی
۱۳۹۱/۱۱/۲۵
دانشگاه تبریز
لوسمی میلوئیدی مزمن یک ناهنجاری ژنتیکی است که باعث تکثیر سلولهای میلوئیدی خون میشود .تمامی لوسمیها از مغز استخوان، جایی که سلولهای خونی در حال تکامل- معمولا گلبولهای سفید- دچار یک تغییر سرطانی میگردند آغاز میشوند .نقصی که در بیش از ۹۵ مبتلایان به این بیماری دیده میشود ساختاری به نام کوروموزوم فیلادلفیا میباشد که در اثر جابهجایی بین دو بازوی بلند کوروموزومهای ۹ و ۲۲ ایجاد میشود .در اثر این جابهجایی ژن الحاقی bcr/ablایجاد میشود که یک تیروزین کیناز غیرطبیعی را کد میکند .این تیروزین کیناز بدون نیاز به سیگنال به طور دائم فعال میباشد در نتیجه باعث تکثیر بیرویهی سلولها میگردد .درمان لوسمی بسته به نوع دقیق آن، سن بیماران و سلامتی عمومی آنان متفاوت است .درمان اصلی لوسمی شیمی درمانی با داروهایی مانند هیدروکسی اوره، ایماتینیب و بوسولفان میباشد اما به علت به وجود آمدن مقاومت دارویی در مبتلایان پژوهشگران در پی یافتن داروهای ضد سرطان جدیدمیباشند .در این میان مشتقات خانوادهی دی تیوکاربامات (Dithiocarbamate)مورد توجه قرار گرفته است .دی تیوکاربامات ها ترکیباتی هستند که دارای گروه تیول میباشند و خصوصیات بیولوژیکی و شیمیایی پیچیدهای از خود نشان میدهند .این ترکیبات به عنوان آنتی اکسیدان، ترکیبات ضد قارچ، دارو وهمینطور مهارکنندهی فعالسازی رونویسی در بیولوژی مولکولی، استفاده میشوند .بسیاری از اثرات بیولوژیکی دی تیوکارباماتها به علت خواص شلاته کنندهی فلز در آنها میباشد .این ترکیبات سالها در روشهای تحلیلی برای تعیین فلزات سنگین به خصوص به علت ماهیت لیپوفیلیک آنها برای نمونه های آلی استفاده میشدند .اثرات تعدادی از مشتقات این خانواده روی مهار رشد و همینطور القای آپوپتوز در ردههای سلولی سرطانی به اثبات رسیده است .در این مطالعه اثرات تعدادی از مشتقات جدید خانوادهی دی تیوکاربامات بر ردهی سلولی لوسمی انسانی (K۵۶۲)مورد بررسی قرار گرفت .از آزمون دفع رنگ تریپان بلو برای نشان دادن اثر مهار رشدی این ترکیبات استفاده شد و همینطور آزمون قطعه قطعه شدن DNA نشان داد که این ترکیبات باعث آپوپتوز در ردهی سلولی K۵۶۲ میشوند
proliferative effects of these compounds were studied using trypan blue exclusion test. DNA fragmentation assay showed that these derivatives caused K562 cells apoptosis -chelating properties, and they have also been used for many years in analytical methods for determination of heavy metals, especially in organic samples due to their relatively lipophilic nature. In this study we investigate anticancer activity of some dithiocarbamate derivatives on K562 cell line. Anti-sulfur containing compounds that exhibit extraordinarily complex chemical and biological properties. They have been used clinically in the treatment of various pathogenic fungi and bacteria and recently even in the experimental therapy of AIDS. Many of the biological effects of DTCs are based on their metal-Leukaemias are a group of cancers that affect the blood and bone marrow. All leukaemias start in the bone marrow where developing blood cells, usually developing white cells, undergo a malignant (cancerous) change. The defect observed in 95 percent of CML patients is a structure called the Philadelphia chromosome. this abnormal chromosome is the consequence of chromosome breakage and abnormal rejoining in a stem cell of the myeloid lineage. Specifically, a piece of chromosome 9 breaks off and joins to the broken end of chromosome 22 resulting fused bcr/abl genethat encodes for anabnormal tyrosine kinase. This dysfunctional tyrosine kinaseis stuck on. No matter what signals the cell receives, it undergoes cell division. Treatment varies depending on the exact type of leukaemia involved, the persons age, and their general health. The main treatment is chemotherapy. This is given to destroy the leukaemic cells and allow the bone marrow to function normally again. One important aspect of chemotherapy is multidrug resistance a phenomena that occurs in most patients. Dithiocarbamates (DTCs) represent a class of thiono