۱۱۴۴۴پ
per
بررسی اثرات مهار رشد و کشندگی سلول مشتقاتی از خانواده پیرانوپیریدین‌ها بر روی رده ی سلولی K۵۶۲ لوسمی میلوئید انسان
/محمد رهنمای پردول
: دانشکده علوم طبیعی
۱۱۸ص
چاپی
کارشناسی ارشد
در رشته زیست شناسی گرایش بیوشیمی
۱۳۹۱/۱۱/۲۵
تبریز
لوسمی سرطانی است که از سلول‌های مغز استخوان شروع شده و اثر آن در خون تجلی می‌یابد .انواع مختلفی از سرطان خون گزارش شده است که در این میان می‌توان به لوسمی میلوئید حاد (AML) و لوسمی میلوئید مزمن) CML (اشاره کرد .در دهه‌های گذشته اکثر روش‌های درمان سرطان خون شامل شیمی درمانی و پرتو درمانی بوده است .با این حال شیمی درمانی با مشکلاتی همراه است که از آن جمله می‌توان به اثرات جانبی ترکیبات درمانی اشاره کرد .مقاومت به دارو مشکل بالقوه‌ای دیگر است .این موارد لزوم ارائه‌ی ترکیبات دارویی جدید که اثرات جانبی کمتر و پتاسیل تومور کشی بیشتری داشته باشند را برای درمان سرطان توجیه می‌کند .در این میان می‌توان به استفاده از مشتقات خانواده‌ی پیرانوپیردینی اشاره کرد .پیرانوپیردین‌ها ترکیباتی هستند که حاصل جوش خوردن حلقه پیران و پیردین می‌باشندپیرانوپیردین حاصل اتصال حلقه پیران با پیردین است و این مشتقات آنالوگ‌های فضایی فلونوییدها هستند مشتقات متنوعی از آنها سنتز شده و خصوصیت های دارویی متفاوتی از قبیل ضدباکتریای، ضد قارچی، ضد جلبکی، ضد التهابی، خاصیت مهارکنندگی آنزیم اینتگراز آنزیم ویروسHSV - ۱وخاصیت ضد سرطانی برخی از این مشتقات برروی رده های سلولی سرطانی متفاوت به اثبات رسیده است .این ترکیبات می توانند روی سلول‌های مختلف اثرات سلول کشی داشته باشند و یا سبب توقف چرخ سلولی و رشد سلولی شوند .در مطالعه حاضر اثر برخی از مشتقات پیراپیردینی بر رشد، زیستایی، آپاپتوز و سلولی K۵۶۲ به عنوان مدلی برای CML مورد مطالعه قرار گرفته است .به این منظور رده‌ی سلولی K۵۶۲ انسانی پس از کشت، تحت تأثیر ترکیبات پیرانو پیربدینیC.P.P) -(TPM.P , P.P,N.P.P ,۴در غلظت و زمان‌های مختلف قرار گرفت .از آزمون دفع رنگ تریپان بلو و MMTبرای بررسی اثرات مهار رشدی و زیستایی این ترکیبات استفاده شد آزمون قطعه قطعه سدن DNA ،تشخیص آپاپتوز با استفاده از میکروسکوپ فلوروسنس،بررسی چرخه سلولی با رنگ آمیزی پروپیدیوم یودید( PI) ، بادستگاه فلوسایتومتری و تست اV/PI - Annexinبا استفاده از دستگاه فلوسایتومتریمورد مطالعه قرار گرفت .داده‌های بدست آمده با استفاده از آزمون آماریtest -t- studentو نرم افزار excel ۲۰۱۰ مورد ارزیابی قرار گرفت و داده‌های با ارزش P<۰.۰۵ معنا دار در نظر گرفته شد .نتایج حاصل از مطالعات حاضر نشان داد که ۱) :مشتقات پیرانوپیردینی مورد نظر سبب مهار رشد وابسته به غلظت و زمان در سلول‌های K۵۶۲ می‌شوند، ۲) این مشتقات پیرانوپیردینی باعث کاهش زیستایی و القاء آپاپتوز بصورت وابسته به غلظت و زمان می‌شوند، ۳) این ترکیبات دارای فعالیت ضد توموری ضعیف تا متوسط بوده و IC۵۰ آنها از ۱۲۰ تا ۴۰ میکرومولار می‌باشد و در بین آنها(۴- ۸- کلروبنزیدین(-۲- آمینو-(۴-۴ -کلروفنیل(-۵، ۶ ،۷، ۸ تتراهیدرو-۶- فنیل- ۴H پیرانو- -c] -[۳,۲پیردین -۳- کربونتریلC.P.P] - [۴بالاترین فعالیت را نشان داد ۴) .مطالعه ساختار-فعالیت نشان داد ترکیبات دارای استخلاف) بطور ویژه گروه الکترون کشنده (روی حلقه بنزن و حلالیت بیشتر اثر مهار رشدی بیشتری اعمال می‌کنند .با توجه به اثرات مهار رشد، و آپاپتوز توسط مشتقات پیرانوکرومنی در رده‌ی سلولیK۵۶۲ ، این ترکیبات را می‌توان به عنوان عوامل جدید و موثر برای مطالعات بیشتر در درمان لوسمی پیشنهاد کرد
pyridine derivatives in K562 cell line, these compounds can be proposed as new and effective agents for more investigation in leukemia treatment-withdrawing groups) on the aromatic ring and more solubility showed potent growth inhibitory activity. Regarding these results, such as growth inhibitory, differentiation induction and apoptotic effects of pyrano-C.P.P) demonstrated the highest activity, 5) Structureactivity studies reveal compounds possessing substituent (especially electron-carbonitrile (4-3-c]pridine-[3,2-pyrano-4H-Phenethyl-6-tetrahydro-5,6,7,8-chloroPhenyl)-(4-4-amino-2-chlorobenzylidene)-(4-M and among the compounds 8tumoral activities and their IC50 ranged from 40 to 120 -moderate anti-to-dependent manner, 3) these comPounds had weak- and time-pyridine derivatives inhibited viability and induced apoptosis in concentration-dePendent manner, 2) The pyrano- and time-pyridine derivatives induced growth inhibition in K562 cells in concentration-test and Microsoft office excel 2010. Our study showed that: 1) pyrano-t-C.P.P,) was added in the medium of K562 for various time intervals. growth inhibitory and viability effects of the comPounds were assayed by trypan blue exclusion test and MTT assay. apoptosis was detected by DNA fragmentation assay, fluorescent microscoPe , cell cycle analysis by propidium Iodide (PI) staining and apoptosis Measurement by Annexin V Staining. All of data were analysed by statistical analysis using student-pyridine compounds (TPM.P , P.P,N.P.P ,4-pyridine derivatives on proliferation, viability, apoptosis and of human leukemia K562 cell line have been investigated. K562 cell line is experimental model for chronic myeloid leukemia (CML). In this context, after cell culture, different concentration of pyrano-cancer properties of these compounds on different cancer cell lines proved isderivatives are able to induce apoptosis, and growth inhibition in different cell typs. In the present study effects of some of pyrano-1 and anti-inflammatory, viral enzyme integrase enzyme inhibitory properties of HSV-algal, anti-fungal, anti-bacterial, anti-pyridine. chromene spatial derivatives and analogues are flavonoids derivatives have been synthesized and characterized by a variety of different drugs such as anti-pyridine family derivatives may be used. Compounds in which a pyran and pyridine rings are fused together are called pyrano-tumor activity. Among all agents pyrano-Leukemia is a Particular tyPe of cancer that causes the uncontrolled proliferation of abnormal blood cells. leukemia is different from most other cancers in that it does not produce solid masses or tumors. leukemia depends on the affected cells and the rate of disease advance (acute or chronic) divided to four major types, such as chronic myeloid leukemia (CML) is the most studied type of leukemia. In decades before chemotherapy and radiotherapy were the most conventional methods to treatment human leukemia. However chemotherapy always along with harmful side effects and drug resistance. According to these problems, new compounds are investigated to find out any agents witch has less side effects and more anti
رهنمای پردول، محمد
مهدوی، مجید، استاد راهنما
رشیدی، محمدرضا، استاد راهنما
حسین‌پورفیضی، محمدعلی، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
