عنوان

بررسی اثر حفاظتی عصاره ی زعفران بر بهبود حافظه ی فضایی و کاهش استرس اکسیداتیو طی بیماری مالتیپل اسکلروزیس در موش های صحرائی نر

‭۱۰۸۲۷پ‬

per

بررسی اثر حفاظتی عصاره ی زعفران بر بهبود حافظه ی فضایی و کاهش استرس اکسیداتیو طی بیماری مالتیپل اسکلروزیس در موش های صحرائی نر

/شبنم غفاری

: دانشکده علوم طبیعی

‮‭۱۰۶‬ص‬

چاپی

کارشناسی ارشد (.‮‭M.Sc‬)

رشته زیست شناسی گرایش فیزیولوژی جانوری

‮‭۱۳۹۱/۱۱/۰۲‬

دانشگاه تبریز

بیماری مالتیپل اسکلروزیس ‮‭(MS)‬ نوعی بیماری التهابی و دمیلینه کننده سیستم اعصاب مرکزی است، که معمولا در دوران جوانی تشخیص داده می شود و در اکثر موارد منجر به ناتوانی مزمن می گردد .بیش از نیمی از بیماران ‮‭MS‬ نقایص شناختی شامل اختلالات یادگیری و حافظه را تجربه می کنند .به نظر می رسد واکنش های خودایمنی علیه میلین در ایمونوپاتوژنز بیماری ‮‭MS‬ نقش داشته باشد .استرس اکسیداتیو و به دنبال آن آپوپتوز از دیگر عواملی هستند که در پاتوژنز بیماری ‮‭MS‬ مطرح شده اند .استرس اکسیداتیو ناشی از یک عدم تعادل بین تولید گونه های باز فعال اکسیژن ‮‭(ROS)‬ و توانایی سیستم زیستی برای سم زدایی این واسطه های فعال می باشد .استرس اکسیداتیو سبب القای آسیب اکسیداتیو در هیپوکامپ و آپوپتوز سلول های هرمی می شود .هیپوکامپ بالغین یک مرکز حیاتی برای فرآیندهای یادگیری و حافظه می باشد که به شدت نسبت به بیماری های نورولوژیک نظیر ‮‭MS‬ آسیب پذیر می باشد .قشر مغز، آمیگدال و بخصوص هیپوکامپ نقش اساسی در تشکیل و ذخیره سازی حافظه ی فضایی دارند .تعدادی از مطالعات فارماکولوژیکی نشان داده اند که عصاره زعفران دارای محدوده ی وسیعی از فعالیت ها شامل اثرات ضد- سرطان، ضد-افسردگی، ضد- تصلب شراین و آنتی اکسیدانی بوده و به عنوان گیرنده ی رادیکال های آزاد عمل می کنند .همچنین بررسی ها نشان داده اند که عصاره زعفران می تواند به طور قابل توجهی میزان مارکرهای اکسیداتیو در هیپوکامپ را تعدیل نماید .برخی مطالعات نیز نشان داده اند که عصاره ی زعفران فعالیت های یادگیری و حافظه را تحت تأثیر قرار می دهد .از این رو در این پایان نامه اثر ریز تزریق کوتاه مدت و بلند مدت عصاره ی الکلی زعفران با دو دوز متفاوت بر روی حافظه فضایی و میزان پارامترهای استرس اکسیداتیو در هیپوکامپ مدل های تجربی مالتیپل اسکلروزیس مورد بررسی قرار گرفت .مواد و روش ها ‮‭۵۶‬ :سر موش صحرائی نر نژاد ویستار با محدوده وزنی‮‭۲۵۰) (۵۰‬گرم به صورت تصادفی به هشت گروه ‮‭۷‬ تائی شامل گروه کنترل، گروه شاهد، گروه ‮‭MS‬ کوتاه مدت، گروه ‮‭MS‬ بلند مدت، گروه ‮‭MS‬ با تیمار کوتاه مدت زعفران ‮‭g/rat ۵‬، گروه ‮‭MS‬ با تیمار کوتاه مدت زعفران ‮‭g/rat ۱۰‬، گروه ‮‭MS‬ با تیمار بلند مدت زعفران ‮‭g/rat ۵‬و گروه ‮‭MS‬ با تیمار بلند مدت زعفران ‮‭g/rat ۱۰‬تقسیم شدند .القای ‮‭MS‬ با تزریق مستقیم اتیدیوم بروماید ‮‭۰۱/۰‬ به ناحیه ‮‭CA۱‬ هیپوکامپ انجام گرفت .گروه های تیمار یک هفته پس از القای ‮‭MS‬ عصاره ی الکلی زعفران را به مدت ‮‭۳‬ و ‮‭۷‬ روز و با دو دوز ‮‭g/rat ۵‬و ‮‭g/rat ۱۰‬دریافت نمودند .بعد از اتمام دوره های تیمار، از حیوانات تمامی گروه ها آزمون ماز آبی موریس به عمل آمد .در خاتمه، نمونه برداری از هیپوکامپ انجام گردید و میزان پارامترهای استرس اکسیداتیو در این ناحیه با استفاده از روش های‮‭FRAP‬ ، ‮‭MDA‬ و آنزیم های آنتی اکسیدانی ‮‭GPx‬ و ‮‭SOD‬ سنجش گردید .تجزیه و تحلیل اطلاعات حاصله به روش آنالیز واریانس یک طرفه انجام شد .یافته ها :نتایج این بررسی نشان داد که تیمار کوتاه مدت و بلند مدت عصاره الکلی زعفران به طور معنی داری حافظه فضایی در مدل های تجربی ‮‭MS‬ را بهبود بخشید .(>‮‭(۰۵/۰ P‬ همچنین میزان پارامترهای استرس اکسیداتیو در گروه های ‮‭MS‬ با تیمار عصاره الکلی زعفران کاهش معنی داری را نسبت به گروه های شاهد ‮‭MS‬ نشان داد .(>‮‭(۰۱/۰ P‬ بحث :عصاره زعفران حاوی کاروتنوئیدهای متنوعی از جمله کروسین و کروستین می باشد که قادرند با گرفتن و روبیدن گونه های باز فعال اکسیژن، وضعیت ردوکس سلولی و متابولیسم انرژی را حفظ نموده و بدین سان اثرات حفاظتی خود را اعمال نمایند .بنابراین می توان نتیجه گیری نمود که ریز تزریق عصاره الکلی زعفران از طریق کاهش بار اکسیداتیو و تعدیل مارکرهای استرس اکسیداتیو در هیپوکامپ، حافظه فضایی در موش های صحرائی نر مبتلا به ‮‭MS‬ را به طور معنی داری بهبود می بخشد .

term treatment with ethanolic extract of saffron significantly improved spatial memory in experimental models of MS (P< 0.05). Also, the level of oxidative stress parameters in the MS groups treated with saffron extract was significantly lower than those of control MS groups (P< 0.01). Discussion: Saffron extract contains a variety of carotenoids such as crocin and crocetin which are able to scavenge reactive oxygen species and maintain cellular redox status and energy metabolism; thus exert their protective effects. So it can be concluded that microinjection of ethanolic extract of saffron significantly ameliorates learning and spatial memory, through reduction of oxidative stress and modulation of oxidative stress markers in the hippocampus of male rats stricken with MS -term and long-g/rat) for 3 and 7 consecutive days, one week after MS induction. Characteristic of learning and spatial memory was assessed using Morris Water Maze for 6 consecutive days following the treatment period. After termination of behavioral testing days, animals were decapitated and the bilateral hippocampi dissected to measure levels of oxidative stress parameters. Statistical analysis was performed using analysis of variance (ANOVA). Results: Results showed that shortg/rat and 10 control groups which was received saline (0.9 ) and EB (0.01 ) and four saffron treated groups which was treated by saffron extract (5 -50 g were randomly divided into eight main groups (n=7): control group, three shamterm microinjection of ethanolic extract of saffron with two different doses on spatial memory and levels of oxidative stress parameters in the hippocampus of experimental models of MS was investigated. Material and methods: 56 adult male Wistar rats weighting 250-term and long-Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory, demyelinating disease of the central nervous system, which is commonly diagnosed in the prime of life and in most cases leads to chronic disability. Over half of MS patients experience cognitive deficits, including learning and memory dysfunction. Autoimmune responses directed against myelin are thought to be involved in the immunopathogenesis of MS. Oxidative stress and subsequently apoptosis are the other factors discussed in the pathogenesis of MS. Oxidative stress is caused by an imbalance between the production of reactive oxygen species and a biological systems ability to detoxify the reactive intermediates. Oxidative stress induces oxidative damage of the hippocampus and pyramidal cell apoptosis. The adult hippocampus, a vital center for learning and memory, is extremely vulnerable to various insults and neurological diseases like multiple sclerosis (MS). Cortex, amygdala and in particular hippocampus have a crucial role in spatial memory formation and storage. A number of pharmacological studies have demonstrated that saffron extract might exert antitumor, antidepressant, antiatherosclerosis, antioxidants activities and acts as a scavenger of free radicals. Also, studies have shown that saffron extract significantly modulates the levels of oxidative markers in the hippocampus. Some studies have also shown that saffron extract affects learning and memory activities. Accordingly, in this thesis the effect of short

غفاری، شبنم

حاتمی نعمتی، حمیرا، استاد راهنما

دهقان، غلامرضا، استاد مشاور

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی