۳۹۷۵پ
per
بررسی پلی مورفیسم پروموتر ژن (SNP۳۰۹) MDM۲ در مبتلایان سرطان پستان در شمالغرب کشور
/صغری تقی زاده
: دانشکده علوم طبیعی
، ۱۳۸۹
۱۳۱ص
چاپی
فاقد اطلاعات کامل
کارشناسی ارشد
زیست شناسی - ژنتیک
۱۳۸۹/۰۸/۰۱
دانشگاه تبریز
MDM۲ آنکوژنی می باشد که پروتئین کد شده توسط آن یک فسفو پروتئین است که با عملکرد یوبی کوئیتین لیگازی باعث ممانعت از فعالیت P۵۳ و پیش برندگی تخریب آن می باشد P۵۳ .یک مهار کننده سرطان می باشد که فعالیت آن در بسیاری از سرطان های انسانی به علت جهش در خود ژن P۵۳ یا انحرافاتی در بیان پروتئین های عمل کننده در مسیر P۵۳ از قبیل MDM۲ ممکن است از بین رفته یا به شدت تضعیف گردد .اخیرا یک جانشینی T به G در پروموتر ژنMDM۲ (SNP۳۰۹) ، شناسایی شده و ارتباط آن با بیان افزایش یافته MDM۲ نشان داده شده است و مشخص گردیده که این بیان افزایش یافته با بروز در سنین پایین چندین تومور از جمله سرطان سینه همراه است .از این رو شاید بتوان آن را به عنوان یک مارکر استعداد ابتلا به سرطان پستان در نظر گرفت .ما در این پژوهش تاثیر این پلی مرفیسم (MDM۲, SNP۳۰۹) بر کارسینومای پستان را بررسی نموده ایم .این مطالعه با بررسی ۱۱۲ نمونه سرطانی و ۱۰۰ نمونه کنترل در استان آذربایجان شرقی انجام شد .ژنوتیپ های مختلف جایگاه ۳۰۹ ژنMDM۲ ، با استفاده ازRFLP -PCR،SSCP - PCRو Sequencing تعیین شد .در گروه کنترل توزیع ژنوتیپی این پلی مورفیسم ژن MDM۲ برای ژنوتیپ هایT/T ، GT وGG ، به ترتیب ۲۸ ، ۴۰ و ۳۲بود .توزیع ژنوتیپی این پلی مورفیسم در گروه سرطانی ۲۵.۹ برای ژنوتیپT/T ، ۳۶.۶ برای T/G و ۳۷.۵ برای G/G بود .تفاوت معنا دار آماری بین توزیع این پلی مورفیسم ژن MDM۲ در گروه کنترل و سرطانی دیده نشد .(P Value=۰.۷۱>۰.۰۵) .پژوهش حاضر نشان می دهد که پلی مورفیسم پروموتر ژن MDM۲ در جایگاه ۳۰۹ به تنهایی همراهی قابل استنادی با ابتلا به سرطان پستان در جمعیت شمالغرب کشور ندارد، ولی برای تعیین نقش دقیق این پلی مورفیسم و پلی مورفیسم های دیگر در ژنهای مرتبط با این ژن (AKTوP۵۳) ، در رشد سرطان پستان مطالعات بیشتری لازم است
MDM۲ oncogen codes a phosphoprotein with ubiquitin ligase property that inhibits P۵۳ activity and promotes its degradation. P۵۳ is a principal mediator of multiple cellular functions, which its function may either be inactivated or be attenuated in a vast majority of human cancers through mutations in the P۵۳ gene or aberrant expression of proteins acting in the P۵۳ pathway, such as MDM۲. Recently, a T/G substitution (SNP۳۰۹) in the promoter of MDM۲ was identified and has been demonstrated to be associated with an increased MDM۲ expression and a significantly earlier age of onset of several tumors, including breast cancer. Therefore, it can be a factor for susceptibility to breast cancer. In this study, we investigate the effect of this polymorphism (SNP۳۰۹, MDM۲) in breast carcinoma. This study performed with ۱۱۲ breast cancer and ۱۰۰ control samples in East Azerbaijan province. Different genotypes of MDM۲ gene ۳۰۹ loci determined with PCR-RFLP, PCR-SSCP and direct Sequencing. In control group, genotype distribution of this MDM۲ gene polymorphism for T/T, TG and GG genotypes was ۲۸ , ۴۰ and ۳۲ and for cancer group was ۲۵.۹ , ۳۶.۶ and ۳۷.۵ respectively. We did not see important statistical deviation in this polymorphism in cancer and control groups. (P Value=۰.۷۱>۰.۰۵). Resent study shows that MDM۲ promoter polymorphism in ۳۰۹ loci lonely doesn't have any documentary association with breast cancer in north-west population of Iran. However, we need massive studies in progress of breast cancer for determining of exact role of this polymorphism in correlation with other genes polymorphisms such as P۵۳ & AKT
Polymorphism
309 loci of MDM2 gene
Molecular marker
Breast cancer
تقی زاده، صغری
حسینپور فیضی، محمدعلی، استاد راهنما
پولادی، ناصر، استادمشاور
نمایه‌سازی قبلی
