۴۴۸۱پ
per
بررسی پلی مورفیسم کدون ۷۲ اگزون ۴ ژن P۵۳ در مبتلایان به سرطان تیروئید در شمالغرب کشور
/رقیه توفیق
تبریز : دانشگاه تبریز ، دانشکده علوم طبیعی
۱۳۶ ص
چاپی
کارشناسی ارشد
ژنتیک
۱۳۹۱/۰۴/۰۱
تبریز : دانشگاه تبریز ، دانشکده علوم طبیعی
سرطان تیروئید شایع‌ترین بدخیمی سیستم اندوکرینی است .سرطان تیروئید در هر سن و جنس می‌تواند رخ دهد .در حال حاضر سرطان تیروئید ششمین سرطان معمول زنان و دومین سرطان معمول در زنان زیر سنین ۴۰ سال می‌باشد .شیوع این سرطان در بسیاری از مناطق جهان طی سه دهه گذشته افزایش چشمگیری نشان داده است .از مهمترین تغییرات ژنهای درگیر در سرطان تیروئید می‌توان از جهش در ژنهای سرطان‌زا و ژن های سرکوبگر تومور نام برد و از مهمترین ژنهای سرکوبگر درگیر در سرطان، ژن p۵۳ می‌باشد که در تنظیم و توقف چرخه سلولی و اپوپتوز نقش مهمی دارد .به عبارت دیگر ژن p۵۳ از تومورزایی جلوگیری بعمل می‌آورد .موتاسیون‌هایی که سبب غیرفعال‌شدن ژن p۵۳ می‌شوند، در بیش از ۵۰ درصد بدخیمی‌های انسان دیده می‌شود .موتاسیون‌های p۵۳ در سرطان‌های تیروئید نامتمایزیافته و کم متمایزیافته سلولی معمول هستند، اما در سرطان‌های تیروئید متمایزیافته نادر هستند .این الگوی توزیعی نشان می‌دهد که یک رخداد اولیه سبب ناپایداری DNA سلول تیروئید شده و سبب تشکیل سرطان تیروئید و پس از آن موتاسیون‌های p۵۳ باعث پیشرفت سرطان تیروئید به سمت حالت نامتمایزیافته می‌شود .این تئوری توضیح‌دهنده شیوع بالای موتاسیون‌های p۵۳ در سرطان تیروئید آناپلاستیک در مقایسه با سرطان تیروئید متمایزیافته می‌باشد که می‌تواند به عنوان فاکتور پیش‌گویی در سرطان تیروئید تهاجمی کاربرد داشته‌باشد .علاوه بر جهش، پلی‌مورفیسم‌های p۵۳ به عنوان عامل خطرساز برای ایجاد سرطان درنظرگرفته شده است .تغییرات نژادی و جغرافیایی در عملکرد پلی‌مورفیسم‌های ژن Tp۵۳ دخیل است .حداقل ۳۷ پلی‌مورفیسم در این ژن کشف شده است، که به‌طور معمول یکی از متداول‌ترین آنها پلی مورفیسم C به G در کدون ۷۲ می‌باشد .این پلی‌مورفیسم با افزایش خطر ابتلا به سرطان‌های زیادی از جمله ریه، نازوفارنکس، دهان، پروستات و کولورکتال ارتباط دارد و شاید بتوان آن را به عنوان مارکر مستعدکننده به سرطان تیروئید در نظر گرفت .هدف از این تحقیق، بررسی پلی‌مورفیسم کدون ۷۲ ژن p۵۳ در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید در جمعیت استان آذربایجان‌شرقی بود .در مطالعه موردی-شاهدی، ۶۰ بیمار مبتلا به سرطان تیروئید در گروههای سنی مختلف و از انواع فولیکولار آدنوما، پاپیلاری، فولیکولار، مدولاری بودند که نوع پاپیلاری بیشتر از بقیه بود و ۹۹ فرد سالم به‌عنوان کنترل از آذربایجان‌شرقی جمع آوری شدند .پس از استخراج DNA از خون این افراد ژنوتیپ های مختلف کدون ۷۲ از ژن p۵۳با استفاده از سیستم تکثیر متزلزل جهش‌هاPCR) - (ARMSتعیین شدند و برای تأیید نتایج، توسط تکنیک بررسی تغییرات ساختاری تک‌رشته‌ای(SSCP) ، مورد بررسی قراگرفت .برای تأیید نتایجPCR - ARMSو SSCP و همین‌طور احتمال حضور جهش، با استفاده از تکنیک توالی‌یابی DNA بررسی شدند .پلی مورفیسم ژن p۵۳ در افراد گروه کنترل برای ژتوتیپ‌هایArg/Arg ، Arg/Pro، Pro/Proبه ترتیب، ۳/۳۰، ۵/۵۰، ۲/۱۹ بود .توزیع ژنوتیپ در گروههای سرطانی نیز به ترتیب ۶۷/۳۱ ، ۶۷/۵۱ و ۶۷/۱۶ بود .تفاوت معنی داری بین توزیع ژنوتیپ‌هایArg/Arg ، Arg/Pro و Pro/Pro (P>۰.۰۵) در گروه کنترل و سرطانی دیده نشد .پژوهش‌های حاضر نشان می‌دهد که پلی‌مورفیسم کدون ۷۲ ژن p۵۳ یک عامل مستعدکننده برای ابتلا به سرطان تیروئید در جمعیت آذربایجان‌شرقی نمی‌باشد، ولی برای تعیین نقش این پلی‌مورفیسم در خطر ابتلا به سرطان تیروئید لازم است مطالعات بیشتری صورت‌گیرد
Thyroid cancer is the most common malignancy of the endocrine system. Thyroid cancer occurs in any age and sex. Thyroid cancer is now the sixth most common cancer in woman and the second most common cancer in woman under 40 years of age. The numer of thyroid cancers detected has risen steadily over the past decade. Thyroid cancer associated with genetic alteration in tumor suppressor genes and oncogenes .one of the most important tumor suppressor genes in cancer is p53 gene ,that regulates cell cycle and apoptosis. In these ways, p53 acts to prevent damaged cells from converting into tumors .Mutations that cause inactivation of the p53 gene may be found in up to 50 of all human malignancies, making it the most common mutation associated with human cancer. P53 mutations are common in poorly and undifferentiated thyroid cancers and in thyroid cancer cell lines, but are rare in well differentiated thyroid cancers. This pattern of distribution suggests that an initial inciting event destabilizes the thyroid cell DNA, causing thyroid cancer formation, and after that initial event, p53 mutation cause the thyroid cancer to progress to an undifferentiated state. This theory helps to explain the high prevalence of p53 mutations in anaplastic thyroid cancer compared to well-differentiated thyroid cancer. Because of their high incidence in undifferentiated thyroid cancer, the presence of p53 mutations may be predictive of a highly thyroid cancer. In addition to mutation, p53 gene polymorphisms are considered as a risk factor for developing cancer. Ethnic and geographic discrepancies are involved in the function of Tp53 gene polymorphism. At least, 37 polymorphisms have been discovered in this gene, of which the normally most common ones, is polymorphism of C to G at codon 72 of p53 gene. This polymorphism is associated with the increasing risk of cancers, such as colorectal, and perhaps it can be regarded as predisposing marker for thyroid cancer. The purpose of this investigation was studying polymorphism at codon 72 of p53 gene in patients with thyroid cancer in Azerbaijan sharghi province. In case-control study 60 patients with thyroid cancer in different age and sex groups and with types of follicular Adenoma, papillary carcinoma, follicular carcinoma, Medullary carcinoma that follicular Adenoma and papillary carcinoma are greater than others, as well as 99 healthy individuals as controls were collected in Azerbaijan Sharghi. After extraction of DNAs from these people bloods different genotypes of 72th codon of p53 gene were determined by amplification refractory mutation system (ARMS) and to confirm the results, single strand conformation polymorphism (SSCP) technique was conducted. Also for cofirm the results of ARMS-PCR and SSCP technique, and presence of probable mutation, exon 4 of p53 gene was investigated by DNA sequencing. In the control group, the genotype distribution of p53 polymorphism for Arg/Arg, Arg/Pro and Pro/Pro genotypes was 30.3 , 50.5 and 19.2 respectively. In the caner groups, the distribution was 31.67 , 51.67 , 16.67 , respectively for the same order of genotypes. The significant differences between distribution genotypes Arg/Arg, Arg/Pro, Pro/Pro (P>0.05) were not seen in control and cancerous groups. This study indicates that polymorphism at codon 72 p53 gene in not a genetic predisposing factor for thyroid cancer in population in Azerbaijan sharghi province. However, for determining the role of this polymorphism in development of thyroid cancer further studies are needed
thyroid cancer
polymorphism
p53 gene
case-control study
توفیق،رقیه
حسین پور فیضی، محمد علی، استاد راهنما
پولادی، ناصر، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
