عنوان

اندازه‌صگیری همزمان تعدادی از تیوپورینها به روش اسپکتروفوتومتری در نمونه‌صهای آنزیمی با استفاده از روشهای کالیبراسیون چند متغیره و آنالیز فاکتوری

‭۱۲۸۰پ‬

per

اندازه‌صگیری همزمان تعدادی از تیوپورینها به روش اسپکتروفوتومتری در نمونه‌صهای آنزیمی با استفاده از روشهای کالیبراسیون چند متغیره و آنالیز فاکتوری

/محمد یاسرخانی

تبریز :دانشگاه تبریز، دانشکده شیمی، گروه شیمی تجزیه

‮‭۶۳‬ص.‬

:مصور ،جدول،نمودار‮‭۳۰‬*‮‭۲۹‬س.م- +لوح فشرده

چاپی

واژه‌نامه بصورت زیرنویس

کتابنامه ص.:‮‭۵۵-۶۱‬

کارشناسی ارشد

شیمی تجزیه

‮‭۱۳۸۷/۰۴/۲۵‬

تبریز :دانشگاه تبریز، دانشکده شیمی، گروه شیمی تجزیه

‮‭۶‬-مرکاپتوپورین یک ضدمتابولیت با فعالیت ضد سرطانی است و برای معالجه بیماری لوسمی استفاده می گردد‮‭. ۶‬-مرکاپتوپورین می تواند وارد مسیر کاتابولیسم شود که در آن دارو به فرم های غیرفعال تبدیل می شود .در این مسیر،‮‭۶‬ -مرکاپتوپورین از طریق حدواسط های‮‭۸‬ -اکسو-‮‭۶‬-مرکاپتوپورین یا‮‭۶‬ -تیوگزانتین به‮‭۶‬ -تیویوریک اسید اکسید می گردد .برای مطالعه مسیر متابولیسم یک دارو مانند مسیر متابولیسم اکسیداتیو‮‭۶‬ -مرکاپتوپورین، بایستی تمام ترکیبات نمونه آنالیز گردد .اندازه‌صگیری همزمان چند ترکیب در محیط های بیولوژیکی، بویژه وقتی ویژگی های آنالیتیکی آنها شبیه همدیگر باشد، می تواند کار سختی باشد.گزانتین اکسیداز ‮‭(XO)‬ یک اکسیدوردوکتاز حاوی مولیبدن است .هدف این مطالعه توسعه روش اسپکتروفوتومتری ساده برای اندازه گیری همزمان‮‭۶‬ -مرکاپتوپورین و سه متابولیت آن،‮‭۸‬ -اکسو-‮‭۶‬-مرکاپتوپورین،‮‭۶‬ -تیوگزانتین و‮‭۶‬ -تیویوریک اسید در محلول های سنتزی و پلاسمای انسانی با استفاده از روش های حداقل مربعات جزئی‮‭(PLS)‬ و رگرسیون مولفه های اصلی ‮‭(PCR)‬می باشد .به منظور تائید و ارزیابی نتایج بدست آمده از روش‌صهای ‮‭PCR‬ و‮‭PLS‬ ، روش‮‭HPLC‬ نیز استفاده گردید و نتایج این روشها مقایسه گردید .صحت روش نیز با استفاده از نمونه های اسپایک شده بررسی گردید و مقادیر بازیافت بدست آمده نیز رضایت بخش می باشند .از مزیت های آشکار روش های پیشنهادی سادگی روش تیمار و اندازه گیری و نیز هزینه پایین روش های ‮‭PLS‬ و ‮‭PCR‬ می باشد.علاوه بر این، از روش تفکیک منحنی چندمتغیره-حداقل مربعات متناوب‮‭ALS - ((MCR‬و ‮‭HPLC‬ برای بررسی مسیر متابولیسم‮‭۶‬ -مرکاپتوپورین به‮‭۶‬ -تیویوریک اسید و احتمال حضور‮‭۸‬ -اکسو-‮‭۶‬-مرکاپتوپورین و‮‭۶‬ -تیوگزانتین به عنوان حدواسطص‍ در این مسیر استفاده گردید و مشخص شد که اکسیداسیون‮‭۶‬ -مرکاپتوپورین به‮‭۶‬ -تیویوریک اسید توسط گزانتین اکسیداز بدون گذر از حدواسط انجام می پذیرد.

6-Mercaptopurine (6-MP) is an antimetabolite with antineoplastic activities and used for treatment of leukemia. 6-MP is also the active metabolite of the immunosuppressive drug, azathioprine. 6-MP could enter the catabolic pathway in which the drug is degraded to its inactive forms. In this pathway, 6-MP is oxidized to 6-thiouric acid through either 8-oxo-6-mercaptopurine intermediate or 6-thioxanthine intermediate. To study a metabolic pathway of a drug such as the oxidative metabolic pathway of 6-MP, all components of the sample must be analyzed. The simultaneous determination of several components in the biological matrices, especially when their analytical characteristics are similar to each other, can be a difficult task. Xanthine Oxidase (XO) is an oxidoreductase containing molybdenum. This enzyme takes part in the metabolism of a variety of compounds including purines.The aim of this study is to develop a simple spectrophotometric method for simultaneous quatification of 6-MP and its three oxidative metabolites, 6-thioxanthine, 8-oxo-6-mercaptopurine and 6-thiouric acid in synthetic solutions and plasma using Partial Least Squares (PLS) and Principle Component Analysis (PCR) methods. In order to evaluate and validate the results obtained by PLS and PCR methods, the HPLC method was also employed and the results of both techniques were compared. The accuracy was tested with spiked samples, and the obtained recoveries were satisfactory. Clear advantages of proposed methods are the Simplicity of pretreatment and measurements and low cost of MCR-ALS Method.In addition, Multivariate Curve Resolution-Altering Least Squares (MCR-ALS) Method and HPLC method was employed to investigate the metabolic pathway of 6-Mercaptopurine to 6-thiouric acid and the possibility of the presence of 6-thioxanthine and 8-oxo-6-mercaptopurine as intermediates on this pathway and it was shown that the oxidation of 6-Mercaptopurine to 6-thiouric acid xanthine oxidase does not pass through any intermediate.

6-Mercaptopurine

6-thioxanthine

8-oxo-6-mercaptopurine

6-thiouricacid

Spectrophotometry

PLS

PCR

خانی،محمد یاسر

سرورالدین،محمد حسین، استاد راهنما

رشیدی،محمد رضا، استاد راهنمای همکار

ناصری،عبدالحسین، استاد مشاور

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی