اندازهگیری خواص ترمودینامیکی و حلالیت شماری از داروها در حضور برخی حلال های اتکتیک عمیق بر پایه کولین کلراید
Measurement of thermodynamic properties and solubility of some drugs in presence of some choline chloride based deep eutectic solvents
/سلوا گلگون
: شیمی
، ۱۳۹۸
، راشدی
۹۶ص
چاپی - الکترونیکی
کارشناسی ارشد
شیمی فیزیک
۱۳۹۸/۱۱/۲۰
تبریز
حلالیت امری مهم در تولید دارو و پیشرفت تحقیقات در صنعت داروسازی میصباشد .از این رو، افزایش حلالیت داروها در بسیاری از زمینهصهای داروسازی ضروری میصباشد .راهکارهای مختلفی برای افزایش حلالیت داروها وجود دارد که از مهمترین روشصها میصتوان به استفاده از کمک حلالصها اشاره کرد .در سالصهای اخیر حلالصهای اتکتیک عمیق بدلیل ارزان بودن، سبز بودن، قابلیت بازگردانی و ...بعنوان جایگزینی مناسب برای حلالصهای آلی و مایعات یونی پیشنهاد شدهصاند .در این پایاننامه نیز از سه حلال اتکتیک عمیق کولین کلراید /اوره، کولین کلراید /اتیلنصگلیکول و کولین کلراید /گلیسرول استفاده شد .در ادامه ابتدا سمیت این حلالصها مورد بررسی قرار گرفت .از سوی دیگر داروهای بتامتازون، پیروکسیکام و ملوکسیکام جزؤ داروهای پرمصرف کم محلول در آب است که انحلال پذیری کمی در آب دارند و این امر باعث بروز مشکلاتی می گردد که بایستی بر این حلالیت کم در آب غلبه گردد .در این پایاننامه از برخی حلالصهای اتکتیک عمیق بر پایه کولین کلراید بعنوان کمک حلال جهت افزایش حلالیت آبی این داروها استفاده شدکه برای اندازهصگیری حلالیت در غلظتصهای مختلف کمک حلال و در دماهای متفاوت (۲۹۸.۱۵, ۳۰۳.۱۵, ۳۰۸.۱۵, ۳۱۳.۱۵) K = T از روش لرزشی اشباع استفاده شدهصاست .در ادامه همچنین به منظور ارزیابی دادهصهای تجربی از معادلات ترمودینامیکی نظیر :مدل ویلسون و مدل NRTL استفاده شد و نتایج حاصل از هر دو مدل همخوانی خوبی با دادهصهای تجربی داشتند و مدل ویلسون با خطای بسیار کمتری کارایی بسیار خوبی در مقایسه با مدل دیگر داشت .و در نهایت تمام توابع ترمودینامیکی انحلال برای این داروها در سیستم های) آب + DES) محاسبه شدند .همچنین بمنظور اطمینان از نتایج حاصل از اندازهصگیریصهای حلالیت از دو روش میکروسکوپی به نامصهای تفرق نور پویا و میکروسکوپ پلاریزه نوری نیز استفاده شد .نتایج حاصل از این دو روش نیز برهمکنش بالای بین دارو و کمک حلال را نشان میصدهد که توافق خوبی با نتایج بدست از حلالیت داشتند
Solubility is an important issue for improvement in pharmaceutical industry.Therefore,the solubility enhancement of poorly soluble drugs is one of the most important challenges in pharmaceutical fields.There are different methods to increase solubility of drugs.Traditionally, organic solvents have been used as co-solvent to improve the solubility of drugs but these types of solvents have problems including toxicity, flammability. Therefore,ionic liquids are betther alternative but these solvents have disadvantages such as high cost and toxicity. Recently, deep eutectic solvents (DESs) have been developed in this area.These solvents are green and have low cost and so on. In this research we have used three deep eutectic solvents:(ChCl/Urea , ChCl/EG and ChCl/G). Additionally, MTT assay measured for DESs. Betamethasone,Piroxicam and Meloxicam are high consuming drugs yet low solube that leads to many different problems. In this research,we used some choline chloride based DESs as co-solvent in order to increase the solubility of named drugs at different temperatures(298.15,303.15,308.15,313.15) K by shake flask method. Additionally,in this research, the solubility data were correlated by e-NRTL and Wilson models.And,finally thermodynamic function of dissolution were obtaind for these systems. Finally, two other methods namely Polarized Optical Microscope and Dynamic Light Scattering were used in order to investigate molecular intractions in these solutions
Measurement of thermodynamic properties and solubility of some drugs in presence of some choline chloride based deep eutectic solvents