۲۳۶۲۶پ
per
اثرات تجویز همزمان آرتمیزینین و ال-کارنیتین بر فعالیت آنزیم گلوکز ۶ فسفات دهیدروژناز، فعالیت پراکسیدازی، کاتالاز و میزان گلوتاتیون احیاء در گلبول‌های قرمز موش‌صهای نر بالغ
The effects of artemisinin and l-carnitine combination therapy on erythrocyte glucose ۶ phosphate dehydrogenase, peroxidase activity, catalase and the reduced glutathione of adult male mice
/اکبر هاشم وند
: دامپزشکی
، ۱۳۹۹
، راشد ی
۸۴ص
چاپی - الکترونیکی
ارشد
دامپزشکی
۱۳۹۹/۰۷/۲۷
تبریز
مطالعات بالینی و تجربی نشان می‌دهد که آرتمیزینین و مشتقات آن علاوه بر مزایای ضد مالاریا ، برخی اثرات سمی بر بافت‌های بدن دارند .به نظر می‌رسد که سیستم خونساز یکی از اهداف حساس این ترکیبات باشد زیرا همولیز در بیماران تحت درمان با آرتمیزینین شایع است .ال کارنیتین مشتقی از اسیدهای آمینه است که عمدتا از طریق رژیم غذایی و تا حدی با سنتز داخلی بدست می‌آید و در متابولیسم لیپیدها و تنظیم تولید انرژی در سلول نقش دارد .گزارش شده است که ال کارنیتین اثرات مفیدی بر پارامترهای خون شناسی دارد .هدف از مطالعه حاضر بررسی اثر تجویز ال-کارنیتین و آرتمیزینین بر میزان فعالیت آنزیم گلوکز ۶ فسفات دهیدروژناز (G۶PD) و شاخص‌صهای وضعیت ردوکس گلبول‌صهای قرمز شامل فعالیت کاتالاز، فعالیت پراکسیدازی و میزان گلوتاتیون احیا بود .حیوانات به طور تصادفی به شش گروه مطالعه (۱۰ موش در هر گروه (تقسیم شدند .گروه کنترل) گروه ۱) روغن ذرت، به عنوان حلال، دریافت کردند، در حالی که گروه‌صهای ۲ و ۴ مقدار ۵۰ میلی‌صگرم در کیلوگرم در روز و گروه‌های ۳ و ۵ مقدار ۲۵۰ میلی گرم در کیلوگرم در روز آرتمیزینین از راه خوراکی دریافت کردند .به گروه‌های ۲ تا ۶ از راه خوراکی ۳۷۰ میلی گرم در کیلوگرم در روز از محلول ال-کارنیتین در نرمال سالین داده شد ۲۴ .ساعت پس از ۷ روز درمان مداوم، حیوانات بیهوش شده و از آنها نمونه خون حاوی ضد انعقاد برای جداسازی RBC گرفته شد .نمونه‌صهای RBC سه بار با نرمال سالین شسته شده و برای تجزیه و تحلیل‌صهای بیوشیمیایی بعدی استفاده شدند .میزان فعالیتG۶PD ، کاتالاز، پراکسیدازی و میزان گلوتاتیون احیا به روش رنگ سنجی اندازه‌صگیری شد .تجویز دوزهای درمانی (mg/kg ۵۰) و سمی (mg/kg ۲۵۰) آرتمیزینین به مدت یک هفته فعالیت G۶PD گلبول‌صهای قرمز موش را کاهش می‌صدهد .همچنین تجویز دوز درمانی آرتمیزینین به مدت یک هفته اثر چشمگیری بر فعالیت آنزیم کاتالاز، فعالیت پراکسیدازی و میزان گلوتاتیون احیای گلبول‌صهای قرمز موش ندارد .تجویز دوز سمی آرتمیزینین به مدت یک هفته فعالیت آنزیم کاتالاز گلبول‌صهای قرمز موش را کاهش و فعالیت پراکسیدازی را افزایش داده و اثری بر میزان گلوتاتیون احیا ندارد .ال-کارنیتین موجب کاهش فعالیتG۶PD ، کاتالاز و پراکسیداز و افزایش میزان گلوتاتیون احیای گلبول‌صهای قرمز موش شد .تجویز ال-کارنیتین همراه با دوز درمانی آرتمیزینین فعالیت G۶PD را کاهش و تجویز آن همراه با دوز سمی آرتمیزینین میزان فعالیت این آنزیم را افزایش داد .تجویز ال-کارنیتین همراه با آرتمیزینین فعالیت پراکسیدازی را کاهش و میزان گلوتاتیون احیای گلبول‌صهای قرمز را افزایش داد ولی بر فعالیت کاتالاز اثری نداشت .با توجه به نتایج مطالعه حاضر دوز درمانی آرتمیزینین می‌صتواند فعالیت G۶PD را بدون ایجاد استرس اکسیداتیو مهار کند .همچنین تجویز ال-کارنیتین همراه با آرتمیزینین می‌صتواند این اثر مهاری را تقویت کند .مهار G۶PD به عنوان یکی از مکانیسم‌صهای اثرات ضد مالاریایی آرتمیزینین و همولیز ناشی از درمان با آن پیشنهاد می‌صشود .تجویز ال-کارنیتین پس از درمان با آرتمیزینین ممکن است در کاهش همولیز ناشی از آن مؤثر باشد
Clinical and experimental studies indicate that artemisinin and its derivatives besides their antimalaria benefits have some toxic effects on body tissues. The hematopoietic system seems to be one of the sensitive targets of these compounds as hemolysis is common in patients under artemisinin therapy. L-Carnitine is a derivative of amino acids that is mainly obtained through diet and to some extent by internal synthesis and is involved in lipid metabolism and regulation of energy production in the cell. L-Carnitine has been reported to have beneficial effects on hematological parameters. The aim of this study was to evaluate the effect of l-carnitine and artemisinin on glucose 6-phosphate dehydrogenase activity and erythrocyte redox status indices including catalase and peroxidase activity and the level of reduced glutathione. Animals were randomly divided into six study groups of ten mice each. The control group (group I) received corn oil, the vehicle, while groups II and IV received 50 mg/kg/day, and groups III and V received 250 mg/kg/day of artemisinin, orally. Groups II-VI were given orally 370 mg/kg/day of l-carnitine dissolved in normal saline. Twenty-four hours after the 7 consecutive days of treatment, animals were anesthetized and anticoagulated blood samples were taken for RBC separation. RBCs were washed three times with normal saline and used for next biochemical analyses. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, catalase, and peroxidase activity and the level of reduced glutathione were assayed colorimtrically. Statistical significance of difference was determined by one-way analysis of variance and P < 0.05 was regarded as significant. Administration of therapeutic (50 mg / kg) and toxic (250 mg / kg) doses of artemisinin for one week reduces the activity of glucose 6-phosphate dehydrogenase in RBCs. Also, of therapeutic dose of artemisinin for one week does not have a significant effect on catalase and peroxidase activity and the glutathione level in RBCs. Administration of a toxic dose of artemisinin for one week decreases the activity of catalase and increases peroxidase activity and has no effect on the glutathione. L-Carnitine decreased the activity of glucose 6-phosphate dehydrogenase, catalase and peroxidase and increased the amount of glutathione in RBCs. Co-administration of L-carnitine with a therapeutic dose of artemisinin decreased the activity of glucose 6-phosphate dehydrogenase and co-administration with a toxic dose of artemisinin increased the activity of this enzyme. Co-administration of L-carnitine with artemisinin decreased peroxidase activity and increased glutathione level but had no effect on catalase activity. According to the results of the present study, therapeutic dose of artemisinin can inhibit the activity of G6PD without induction of oxidative stress. Co-administration of L-carnitine with artemisinin may also potentiate this inhibitory effect. Inhibition of G6PD is suggested as one of the mechanisms of antimalaria and hemolytic effects of artemisinin. Administration of L-carnitine after artemisinin treatment may has inhibitory effects agains hemolysis induced by artemisinin
The effects of artemisinin and l-carnitine combination therapy on erythrocyte glucose ۶ phosphate dehydrogenase, peroxidase activity, catalase and the reduced glutathione of adult male mice
هاشم وند، اکبر
Hashemvand, Akbar
بساکی، مهدی، استاد راهنما
طایفی، حسین، استاد مشاور
پناهی، یوسف، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
