تأثیر تجویز طولانی مدت خوراکی میزوپروستول و ایبوپروفن بر سطح سرمی و هورمونهای تستوسترون، LH، FSH و شاخصهای اسپرماتوژنز در بافت بیضه موش های سوری نر بالغ
The Effects of Long Time Oral Administration of Misoprostol and Ibuprofen on Serum Level of Testosterone, LH, FSH and Spermatogenesis Indices in Testes of Adult Male Mice
/مهرآرا هزاوه
: دامپزشکی
، ۱۳۹۹
، کبیری
۱۰۱ص
چاپی - الکترونیکی
دکتری
دامپزشکی
۱۳۹۹/۰۶/۳۰
تبریز
مطالعات مختلفی نقش مهم و چندگانه پروستاگلاندینها در دستگاه تناسلی نر را نشان میدهد به نحوی که نشان داده شده است که سطح پروستاگلاندین E در منی مردانی با ناباروری ایدیوپاتیک به طور معنیدار و مشخصی کمتر از مردان بارور است .میزوپروستول آنالوگ سنتتیک از پروستاگلاندین E۱ میباشد که به صورت کلینیکی جهت درمان زخمهای معده و عثنی عشر ناشی از مصرف داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی مانند ایبوپروفن مورد استفاده قرار میگیرد .به خوبی مشخص شده است که تجویز طولانی مدت ایبوپروفن میتواند باعث کاهش کمیت و کیفیت اسپرم در موشهای بالغ شود .علیرغم وجود این اطلاعات پراکنده، هنوز مطالعهای جهت بررسی تأثیر تجویز طولانی مدت خوراکی میزوپروستول و ایبوپروفن بر سطح سرمی هورمونهای جنسی و شاخص اسپرماتوژنز در بافت بیضه وجود ندارد .لذا، مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر تجویز طولانی مدت خوراکی میزوپروستول و ایبوپروفن بر هورمونهای تستوسترون، LH ، FSH و شاخصهای اسپرماتوژنز در بافت بیضه موشهای سوری نر بالغ صورت گرفت .در تحقیق حاضر ۸۰ سر موش سوری نر بالغ با سن ۸ هفته و دامنه وزنی یکسان به طور تصادفی به ۸ گروه ۱۰ تایی شامل گروه کنترل، گروههای Miso۱ ، Miso۱۰ و Miso۱۰۰ که میزوپروستول را به ترتیب به میزان g/Kg ۱ ، ۱۰ و ۱۰۰ روزانه یک بار به صورت گاواژ به مدت ۴۰ روز دریافت کردند، گروه Ibo که ایبوپروفن را به میزان mg/kg ۶ روزانه یک بار به صورت گاواژ به مدت ۴۰ روز دریافت کرد و گروههایMiso۱ + Ibo،Miso۱۰ + IboوMiso۱۰۰ + Iboتقسیم خواهند شد . وزن حیوانات به طور هفتگی اندازهگیری شد .در پایان دوره حیوانات بیهوش شده و پس از خونگیری از قلب، آسان کشی شده و بیضه چپ آنها خارج و در محلول فرمالین بافر ۱۰ درصد تثبیت شد .نمونههای سرمی نیز به منظور تعیین سطح سرمی تستوسترون، LH و FSH به روش الایزا تا زمان آزمایش در فریزر ۸۰ - نگهداری شدند .جهت ارزیابی فرآیند اسپرماتوژنز در بافت بیضه به روش مطالعات هیستومورفومتریک شاخصهای تمایز لولهای (TDI) ، ضریب اسپرمیوژنز (SPI) و شاخص بازسازی (RI) برای هر گروه محاسبه و مشخص گردید .در نهایت تمامی دادهها با استفاده از نرم افزار SPSS نسخه ۲۲ و آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و پسآزمون توکی در گروههای مختلف مورد مقایسه قرار گرفت .نتایج نشان داد که مصرف ایبوبروفن باعث کاهش معنیدار وزن بدن، وزن بیضه و شاخص گنادوسوماتیک شد . همچنین مشخص شد که تجویز ایبوبروفن باعث کاهش معنی دار سطح سرمی هورمون تستوسترون و افزایش معنی دار سطح سرمی هورمونهای LH و FSH شد .نتایج هیستولوژیک و شاخصهای اسپرماتوژنز بافت بیضه نیز نشان داد که ایبوبروفن باعث آسیب بافتی و کاهش شاخص تمایز لولهای، ضریب اسپرمیوژنز و شاخص بازسازی در لولههای اسپرم ساز شد .نتایج تحقیق حاضر نشان داد که تجویز میزوپروستول به تنهایی هیچ تاثیری مخربی بر ساختار بافت بیضه نداشته و تغییر معنی داری در متغیرهای مورد مطالعه ایجاد نمیکند اما تجویز آن قبل از مصرف ایبوپروفن میتواند با مهار تغییرات هورمونی و جلوگیری از کاهش شاخصهای اسپرماتوژنیک ناشی از ایبوپروفن در بافت بیضه باعث بهبود ساختار و عملکرد آن شود .بر اساس نتایج این مطالعه، میتوان گفت که تجویز میزوپروستول میتواند به عنوان یک استراتژی محافظتی مناسب جهت جلوگیری از عوارض مصرف طولانی مدت ایبوپروفن در محور هورمونی و ساختار بافت بیضه و در نتیجه ناباروری ناشی از آن مورد توجه قرار گیرد
to evaluate testosterone, LH and FSH by ELISA. For spermatogenesis evaluation in testis tissue, tubular differentiation index (TDI), spermatogenic index (SPI) and repopulation index (RI) were analyzed by histomorphometrical studies. Finally, one-way ANOVA and Tukey's post hoc were performed for data analysis by SPSS software version ۲۲. The results showed that administration of ibuprofen significantly reduced body weight, testicular weight, and gonadosomatic index. It was also found that ibuprofen significantly reduced serum levels of testosterone and significantly increased serum levels of LH and FSH. Histological results and spermatogenesis indices of testicular tissue also showed that ibuprofen caused tissue damage and decreased TDI, SPI as well as RI. The results of the this study indicated that misoprostol administration alone has no destructive effect on testicular tissue structure and does not cause significant changes in the studied variables, but its administration before taking ibuprofen could inhibit hormonal changes and prevent ibuprofen-induced reduction of spermatogenesis indices in testicular tissue and improves its structure and function. Based on the results of this study, it can be concluded that misoprostol administration can be considered as an appropriate protective strategy to prevent the effects of long-time administration of ibuprofen on hormonal axis, testicular tissue structure and consequently infertility or sub-fertility C║ g/kg misoprostol via oral gavage for ۴۰ consecutive days, respectively), Ibo (received ۶ mg/kg ibuprofen via oral gavage for ۴۰ consecutive days) and Ibo+Miso۱, Ibo+Miso۱۰ and Ibo+Miso۱۰۰. Body weight of animals were measured weekly during experimental period. At the end of experiment, animals were euthanized after blood sampling and their left testis were removed and fixed in buffered formalin ۱۰ . Sera were seprated from blood samples and stored in -۸۰ ۱۰۰ and ۱۰ ,۱ (received ۱۰۰and Miso ۱۰Miso ,۱including: control, Miso (۱۰=Several studies have shown the important and multifaceted role of prostaglandins in the male reproductive system. It has well been shown that prostaglandin E level in men with idiopathic infertility was significantly lower than that in fertile men. Misoprostol is a synthetic analog of prostaglandin E۱ that is used clinically to treat gastric and duodenal ulcers caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs such as ibuprofen. It is well established that long-term administration of ibuprofen can decrease the quantity and quality of sperm indices in adult mice. Despite this information, there is still no study to investigate the effect of oral long time administration of misoprostol and ibuprofen on sexual hormones and spermatogenesis indices in the testis tissue. Therefore, this study was conducted to investigate the effects of long time oral administration of misoprostol and ibuprofen on serum level of testosterone, LH, FSH and spermatogenesis indices in testes of adult male mice. In this study, ۴۰ adult male mice (۸ weeks of age) were randomly divided in to ۸ groups (n
The Effects of Long Time Oral Administration of Misoprostol and Ibuprofen on Serum Level of Testosterone, LH, FSH and Spermatogenesis Indices in Testes of Adult Male Mice