۲۲۱۹۸پ
per
تأثیر تجویز طولانی مدت خوراکی میزوپروستول و ایبوپروفن بر ساختار بافت شناسی، استریولوژیک، شاخص آپوپتوزی و بیان کاسپاز ۳ در بافت بیضه موش‌صهای سوری نر بالغ
The effects of long time oral administration of misoprostol and ibuprofen on histological and stereological structure, apoptotic index and expression of caspase ۳ in testes of adult male mice
/پریا عذیری
: دامپزشکی
، ۱۳۹۸
، راشدی
۱۲۲ص
چاپی - الکترونیکی
دکتری
دامپزشکی
۱۳۹۸/۰۹/۱۹
تبریز
مطالعات مختلفی نقش مهم و چندگانه پروستاگلندین‌صها در دستگاه تناسلی نر را نشان می‌صدهد به نحوی که نشان داده شده است که سطح پروستاگلندین E در منی مردانی با ناباروری ایدیوپاتیک به طور معنی‌صدار و مشخصی کمتر از مردان بارور است .میزوپروستول آنالوگ سنتتیک از پروستاگلندین E۱ می‌صباشد که به صورت کلینیکی جهت درمان زخم‌صهای معده و عثنی عشر ناشی ازمصرف داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی مانند ایبوپروفن مورد استفاده قرار می‌صگیرد .به خوبی مشخص شده است که تجویز طولانی مدت ایبوپروفن می‌صتواند باعث کاهش کمیت و کیفیت اسپرم در موش‌صهای بالغ شود .علی‌صرغم وجود این اطلاعات پراکنده، هنوز مطالعه‌صای جهت بررسی تأثیر تجویز طولانی مدت خوراکی میزوپروستول و ایبوپروفن بر ساختار بافتی و وقوع آپوپتوز در بافت بیضه وجود ندارد .لذا، مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر تجویز طولانی مدت خوراکی میزوپروستول و ایبوپروفن بر ساختار بافت شناسی، استریولوژیک، شاخص آپوپتوزی و بیان کاسپاز ۳ در بافت بیضه موش‌صهای سوری نر بالغ صورت گرفت .در تحقیق حاضر ۸۰ سر موش سوری نر بالغ با سن ۸ هفته و دامنه وزنی یکسان به طور تصادفی به ۸ گروه ۱۰ تایی شامل گروه کنترل، گروه‌صهایMiso۱ ، Miso۱۰ و) Miso۱۰۰ که میزوپروستول را به ترتیب به میزانg/Kg ۱ ، ۱۰ و ۱۰۰ روزانه یک بار به صورت گاواژ به مدت ۴۰ روز دریافت کردند(، گروه) Ibo که ایبوپروفن را به میزان mg/kg ۶ روزانه یک بار به صورت گاواژ به مدت ۴۰ روز دریافت کرد (و گروه‌صهایMiso۱+ Ibo،Miso۱۰ + IboوMiso۱۰۰ + Iboتقسیم خواهند شد .وزن حیوانات به طور هفتگی اندازه‌صگیری شد .در پایان دوره حیوانات بیهوش شده و پس از خونگیری از قلب، آسان کشی شده و بیضه چپ آنها خارج و در محلول فرمالین بافر ۱۰ درصد تثبیت شد و بیضه راست جهت ارزیابی میزان بیان ژن کاسپاز ۳ به روشPCR - Real Timeبعد از انجماد سریع با نیتروژن مایع در فریزر۸۰ - نگهداری شدند .مطالعات هیستولوژیک و استریولوژیک بافت بیضه به روش استاندارد و تعیین شاخص آپوپتوزی با تست ایمونوهیستوشیمیایی TUNEL انجام شد .در نهایت تمامی داده‌صها با استفاده از نرم افزار SPSS نسخه ۲۲ و آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و پس‌صآزمون توکی در گروه‌صهای مختلف مورد مقایسه قرار گرفت .نتایج نشان داد که مصرف ایبوبروفن باعث کاهش معنی‌صدار وزن بدن، وزن بیضه و شاخص گنادوسوماتیک شد .همچنین مشخص شد که تجویز ایبوبروفن باعث افزایش معنی‌صدار میزان بیان ژن کاسپاز ۳ در بافت بیضه گردید .نتایج هیستولوژیک و استریولوژیک بافت بیضه نیز نشان داد که ایبوبروفن باعث تخریب بافت پوششی زایا، کاهش ارتفاع و جمعیت سلولی آن، کاهش حجم لوله اسپرم ساز و بافت پوششی زایا، کاهش سلول‌صهای لیدیگ و افزایش شاخص آپوپتوزی در بافت بیضه شد .نتایج تحقیق حاضر نشان داد که تجویز میزوپروستول به تنهایی هیچ تاثیری مخربی بر ساختار بافت بیضه و میزان بیان ژن کاسپاز ۳ در آن ندارد و تجویز آن قبل از مصرف ایبوپروفن می‌صتواند با مهار آپوپتوز در بافت بیضه باعث بهبود تغییرات ناشی از ایبوپروفن شود .بر اساس نتایج این مطالعه، می‌صتوان گفت که تجویز میزوپروستول می‌صتواند به عنوان یک استراتژی محافظتی مناسب جهت جلوگیری از عوارض مصرف طولانی مدت ایبوپروفن در ساختار بافت بیضه و در نتیجه ناباروری ناشی از آن مورد توجه قرار گیرد
Several studies have shown the important and multifaceted role of prostaglandins in the male reproductive system. It has well been shown that prostaglandin E level in men with idiopathic infertility was significantly lower than that in fertile men. Misoprostol is a synthetic analog of prostaglandin E1 that is used clinically to treat gastric and duodenal ulcers caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs such as ibuprofen. It is well established that long-term administration of ibuprofen can decrease the quantity and quality of sperm indices in adult mice. Despite this information, there is still no study to investigate the effect of oral long time administration of misoprostol and ibuprofen on histological structure and apoptosis of testis. Therefore, this study was conducted to investigate the effects of long time oral administration of misoprostol and ibuprofen on the histological, stereological, apoptotic index and caspase-3 expression of testis in adult male mice. In this study, 40 adult male mice (8 weeks of age) were randomly divided in to 8 groups (n=10) including: control, Miso1, Miso10 and Miso100 (received 1, 10 and 100 g/kg misoprostol via oral gavage for 40 consecutive days, respectively), Ibo (received 6 mg/kg ibuprofen via oral gavage for 40 consecutive days) and Ibo+Miso1, Ibo+Miso10 and Ibo+Miso100. Body weight of animals were measured weekly during experimental period. At the end of experiment, animals were euthanized after blood sampling and their left testis were removed and fixed in buffered formalin 10 and their right testis were freezed by liquid nitrogen and stored in -80 C to evaluate expression of Caspase 3 gen by Real-time PCR. Histological and stereological studies of testiculat tissue were performed by standard protocole and apoptotic index was determined by TUNEL immunohistochemical technique. Finally, one-way ANOVA and Tukey's post hoc were performed for data analysis by SPSS software version 22. The results showed that administration of ibuprofen significantly decreased body and testicular weight and gonadosomatic index. It was also indicated that ibuprofen significantly increased expression of Caspase 3 gene in testicular tissue. Histological and stereological results revealed that ibuprofen degraded germinal epithelium, decreased height of germinal epithelium and it cellular population, total volume of germinal epithelium and seminiferous tubules as well as Leydig cells and increased apoptotic index of testicular tissue. The results of this study showed that misoprostol administration alone had no significant effect on testicular tissue structure and expression of Caspase 3 gene and its administration before ibuprofen treatment can improve ibuprofen-induced changes in testicular tissue by inhibition of apoptosis. Based on the results of this study, it can be concluded that misoprostol administration can be considered as an appropriate protective strategy to prevent the effects of long-time administration of ibuprofen on testicular tissue structure and consequently infertility or sub-fertility
The effects of long time oral administration of misoprostol and ibuprofen on histological and stereological structure, apoptotic index and expression of caspase ۳ in testes of adult male mice
عذیری، پریا
Ozeyri, Paria
بساکی، مهدی، استاد راهنما
حمیدیان، غلامرضا، استاد راهنما
حملی، حسین، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
