۲۲۲۰۷پ
per
مطالعه فعالیت اتصال به DNA و سمیت سلولی برخی از مشتقات کوینولونی جدید
Study of the DNA binding and cytotoxic activities of quinoline derivativ
/پدرام کراری
: علوم طبیعی
، ۱۳۹۸
، راشدی
۵۲ص
چاپی - الکترونیکی
کارشناسی ارشد
زیست شناسی گرایش بیوشیمی
۱۳۹۸/۰۶/۱۷
تبریز
سرطان مجموعه ای از ناهنجاری های مختلف می باشد که به طور کلی با رشد غیر کنترل شده وگسترش سلول های غیر طبیعی در بدن، توصیف می گردد .از روش‌های درمانی مرسوم در این بیماری می‌توان به جراحی، رادیوتراپی، و شیمی‌درمانی اشاره کرد .که از بین روش‌های فوق شیمی‌درمانی در حال حاضر به‌طور قابل‌توجهی استفاده می‌شود ولی استفاده از داروصهای شیمی‌درمانی دارای عوارض زیادی است، یکی از اهداف سلولی برای کنترل سرطان، DNA می باشد DNA .اطلاعات ژنتیکی را حمل می‌صکند و عامل کلیدی در ترجمه) بیان ژن و سنتز پروتئین(، همانندسازی، دخالت در رشد سلولی و تقسیم است .نشان داده شده که ملکول های کوچک می توانند با روش های مختلفی با DNA برهمکنش کنند و بدین ترتیب باعث آسیب DNA در سلول های سرطانی و متوقف شدن تقسیم آن‌صها و نهایتا مرگ آن سلول‌صها شوند .مشتقات کوینولینی طبیعی، ترکیبات هتروسیکلیکی هستند که به طور گسترده در گیاهان یافت‌ص می‌صشوند و در بعضی از باکتری‌صها و قارچ‌صها یافت می‌صشوند .ساختار شیمیایی کوینولین‌صها، ظرفیتی برای اتصال آن‌صها به DNA را فراهم می کند .ما نیز سعی کردیم ظرفیت برهمکنش ترکیب کوینولین را با DNA اثبات کنیم که این امر اطاعات مفیدی جهت درک بهتر از مکانیسم ضد سرطانی آن ارایه می‌صدهد .در مطالعه حاضر جهت مشخص نمودن خاصیت ضد سرطانی ترکیب کوینولین بنامcarboxamide -۴-tetrahydrobenzo[h]quinoline-۷,۸,۹,۱۰-(dimethylamino)ethyl)-(۲-n-acetamidophenyl)-(۴- ۲ابتدا سمیت سلولی، القاء آپوپتوز و تغیرات چرخه سلولی بر روی رده سلولی سرطانی HT۲۹ انجام شد .در مرحله بعد برای نحوه اندکنش ترکیب کوینولین با DNA با استفاده از تکنیک‌صهای اسپکتروسکوپی ماروا فرابنفش- مرئی، فلورسانس و ویسکوزیمتری در محیط آزمایشگاه در نسبت‌صهای مختلف مولی این ترکیب به DNA مورد مطالعه قرار گرفت .نتایج نشان داد که ترکیب کوینولین به صورت وابسته به غلظت و زمان سمیت و آپوپتوز سلولی را القاء می‌صکند به طوری که سمیت سلولی موجود، به واسطه آپوپتوز صورت گرفته است .طیف جذبی ماوراء بنفش مرئی دایورسین هایپرکرومیسیتی در حضور - DNA نشان داد و علاوه بر این، میزان پایین ثابت اتصال ترکیب کوینولین به DNA ( ۱۰۳ ۵/۲) روشن می‌صکند که ترکیب کوینولین به DNA از طریق اتصال به شیار متصل می‌صشود .وجود تغیرات نامحسوس در ویسکوزیته DNA در حضور ترکیب کوینولین نیز دلیل بر اتصال به صورت غیر درج شونده است که در تایید نتایج حاصل از طیف سنجی اسپکتروسکوپی ماورا بنفش مرئی می‌صباشد .علاوه بر این، مطالعات فلورسانس نارقابتی نشان می‌صدهد که در حضور DNA فلورسانس ترکیب کوینولین که خود به طور ذاتی دارای خاصیت فلورسانس می باشد، خاموش می شود و این امر دهنده این مطلب است که DNA بین DNA و ترکیب کوینولینی برهم‌صکنش وجود دارد .تمامی نتایج بیانگر این است که میانکنش بین ترکیب کوینولینی و DNA به واسطه اتصال به سطوح خارجی صورت می گیرد
Cancer is a set of various abnormalities that are generally characterized by uncontrolled growth and abnormal cell proliferation in the body. Conventional treatments for this disease include surgery, radiotherapy, and chemotherapy. One of the above methods of chemotherapy is now widely used but with many side effects of chemotherapy, one of the cellular targets for cancer control is DNA. DNA carries genetic information and is a key factor in translation (gene expression and protein synthesis), replication, interference with cell growth and division. It has been shown that small molecules can interact with DNA in various ways, thereby damaging DNA in cancer cells and stopping their division and eventually killing those cells. Natural quinoline derivatives are heterocyclic compounds that are widely found in plants and found in some bacteria and fungi. The chemical structure of quinolines provides the capacity to bind them to DNA. We also attempted to demonstrate the potential of the quinoline compound to interact with DNA, which provides useful insights to better understand its anticancer mechanism. In the present study, to determine the anticancer property of quinoline compound 2- (4-acetamidophenyl) -n- (2- (dimethylamino) ethyl) -7,8,9,10-tetrahydrobenzo [h] quinoline-4-carboxamide toxicity Cellular induction of apoptosis and cell cycle changes were performed on the HT29 cancer cell line. In the next step, the effect of quinoline on DNA was investigated by using UV-visible, fluorescence and viscosimetric Marva spectroscopic techniques at different molar ratios of this compound to DNA. The results showed that quinoline compound induces cellular toxicity and apoptosis in a concentration-dependent manner and that the existing cytotoxicity was mediated by apoptosis. Ultraviolet absorption spectrum of diuresin showed hyperchromycyte in the presence of DNA and, in addition, a low constant of binding of quinoline to DNA (2.5 103 103) revealed that quinoline was bound to DNA by binding to the groove. Be. The subtle variations in the viscosity of DNA in the presence of quinoline are also due to the non-inserted binding, which confirms the results of ultraviolet-visible spectroscopy. In addition, incomplete fluorescence studies show that in the presence of DNA fluorescence the quinoline compound, which itself is inherently fluorescent, is extinguished, suggesting that DNA interacts with the quinoline compound DNA. has it. All results indicate that the interaction between quinoline and DNA is mediated by binding to the outer surfaces
Study of the DNA binding and cytotoxic activities of quinoline derivativ
کراری، پدرام
Karrari, Pedram
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
