هم انتقالی siRNA اختصاصی۲- BCLو نانوفورمولاسیون دندروزومی و مطالعه سمیت سلولی آن بر روی رده سلولی سرطانی HeLa در شرایط آزمایشگاهی
Co-delivery of BCL-۲ siRNA and dendrosomal nano formulation of curcumin and in-vitro study of its cytotoxic activity on HeLa cervical cancer cell line
/مریم غفاری
: علوم طبیعی
، ۱۳۹۷
، میرزائی
۱۰۷ص
چاپی - الکترونیکی
کارشناسی ارشد
زیست شناسی گرایش بیوشیمی
۱۳۹۷/۰۶/۲۰
تبریز
زمینه :سرطان بیماری است که در اثر رشد و تقسیم کنترل نشده سلول به وجود می آید .استفاده از روشهای متداول به منظور درمان این بیماری با محدودیتهایی از قبیل بروز عوارض جانبی جدی، وجود مقاومت دارویی، غیر اختصاصی بودن دارو همراه است .روش های درمانی بسیاری برای درمان این نوع سرطان مورد استفاده قرار می گیرد همچون جراحی، شیمی درمانی، استفاده از روش های نوین درمانی مانند استفاده از مولکول . siRNA اخیرا "برای کم کردن عوارض ناشی از شیمی درمانی و بهبود داروهای موجود، انواع سیستم های دارو رسانی از جمله نانوذرات مورد استفاده قرار می گیرد .نانوذرات به دلیل ابعاد کوچکشان می توانند از طریق تزریق های درون وریدی برای دارورسانی هدفمند بکارگرفته شوند .مواد و روش ها :در این مطالعه ابتدا نانودرات دندریمری PAMAM جهت انکپسوله کردن ترکیب ضد سرطان کورکوکین و اتصال siRNA اختصاصیBCL - ۲به سطح نانوذرات استفاده شد و سپس اثرات دارو رسانی همزمان siRNA و کورکومین بر روی زنده بودن سلول ها بواسطه تست MTT و میزان کمی آپوپتوز با استفاده از کیتFITC - Annexin Vو میزان کیفی آپوپتوز به روش DAPI staning مورد ارزیابی قرار گرفت .نتایج :نتایج ما نشان داد گروه داروییCurcumin/siRNA, PAMAM/Curcumin - PAMAMسایزی درحدود ۱۸۰نانومتر، و پتانسیل زتاmV - ۳۹ داشت .جهت بررسی میزان سیتوتوکسیسیته از تست MTT استفاده شدو همچنین بررسی آپوپتوز سلول ها با کمکFITC - AnnexinVانجام و مشخص شد که گروهCurcumin/siRNA - PAMAMبیشترین تاثیر را بر روی سلول ها در القاء آپوپتوز داشت .نتیجه گیری :با توجه به نتایج این مطالعه می توان گفت که استفاده همزمان از کورکومین وsiRNA BCL - ۲اثرات سینرژیسم و معنی داری نسبت به استفاده از دارو و siRNA به تنهایی، بر روی سلول های سرطانی HeLa داشته است . .ساختار به تازه گی مطرح شده به نامCurcumin/siRNA - PAMAMمی تواند یک نانوحامل هم انتقالی امیدبخشی باشد
Cancer is a disease caused by uncontrolled growth and division of a cell. Employing of commonly used methods to treat this disease have limitations such as serious side effects, drug resistance and non-specificity of the drug. Numerous kinds of therapies are used to treat this type of cancer such as surgery, chemotherapy, and application of new therapuetics such as siRNA molecule. Recently a variety of drug delivery systems including nanoparticles are used to reduce the complications of chemotherapy and improve existing medications. Due to their small size, nanoparticles can be utilized through intravenous injections for targeted drug delivery. In this study PAMAM dendrimer was used to encapsulate Cur as an anti-cancer component and attach specific siRNA of the BCL-2 on the nanoparticles. Then, the effects of simultaneous administration of siRNA and Cur was evaluated on viability of the cells by MTT assay and also the amount of apoptosis was estimated using the Annexin V-FITC kit and apoptosis quality assay by DAPI staining method. Our results showed that the size of PAMAM-Cur/siRNA was approximately 180nm with Zeta potential of -39 mv. MTT assay and AnnexinV-FITC was used to determine the cytotoxicity and cell apoptosis respectively. It was found that the PAMAM-Cur/siRNA group had the most effect in inducing apoptosis in cancer cells compared to other groups. According to the results of this study, simultaneous use of Cur and BCL-2 siRNA have synergistic effects in comparision with the use of the drug and siRNA alone on HeLa cancer cells. The newly described PAMAM-Cur/Bcl-2 siRNA could be a promising co-delivery nanovehicle
Co-delivery of BCL-۲ siRNA and dendrosomal nano formulation of curcumin and in-vitro study of its cytotoxic activity on HeLa cervical cancer cell line