۲۱۶۷۸پ
per
تأثیر تروگزروتین بر شاخص‌های حجمی استریولوژیک، ردیابی ایمونوهیستوشیمیایی ماکروفاژهای M۱ و M۲ و بیان ژن ناقل گلوکز در کبد موش‌های صحرایی نر بالغ هایپرگلایسمی شده با استرپتوزوتوسین
The effects of troxerutin on the stereological volumetric indexes, immunohistochemichal detection of M۱ and M۲ macrophages and GLUT-۲ gene expression of the liver in streptozotocin-induced hyperglycemic adult male rats
/گیتی ارژن
: دامپزشکی
، ۱۳۹۸
، میرزائی
۸۹ص
چاپی - الکترونیکی
دکتری
دامپزشکی
۱۳۹۷/۱۱/۱۶
تبریز
هایپرگلایسمی با افزایش رادیکال‌صهای هیدروکسیل و پراکسیداسیون لیپید به سبب اختلال در سیستم دفاعی آنتی اکسیدان آنزیمی و غیرآنزیمی منجر به استرس اکسیداتیو و متعاقب آن باعث ایجاد التهاب، بر هم خوردن نسبت ماکروفاژهایی با فنوتیپ M۱ و M۲ و در نهایت رمدلینگ و تغییرات ساختاری در بافت کبد صمی‌صشود .انسولین با افزایش بیان و جابجایی ناقل شماره ۲ انتشار تسهیل شده گلوکز باعث کاهش قند خون می‌صشود .تروگزروتین، یک بیوفلاونوئید طبیعی با ویژگی‌های بیولوژیک بسیار مانند خواص آنتی-اکسیدانی، ضدالتهابی و ضد دیابتی می‌صباشد .علی‌صرغم وجود این اطلاعات پراکنده، هنوز مطالعه‌صای جهت بررسی تأثیر تروگزروتین بر حجم ساختارهای پارانشیمی و غیرپارانشیمی کبد، تغییر جمعیت ماکروفاژهای M۱ و M۲ و بیان ژن ناقل گلوکز۲) - (GLUTدر کبد افراد مبتلا به هایپرگلایسمی وجود ندارد لذا مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر تروگزروتین بر شاخص‌صهای حجمی استریولوژیک، ردیابی ایمونوهیستوشیمیایی ماکروفاژهای M۱ و M۲ و بیان ژن ناقل گلوکز در کبد موش‌صهای صحرایی نر بالغ هایپرگلایسمی شده با استرپتوزوتوسین صورت گرفت .در تحقیق حاضر ۵۰ سر موش صحرایی نر بالغ با سن ۸ هفته به طور تصادفی به ۵ گروه ۱۰ تایی شامل گروه کنترل، شم، دیابتی، دیابتی دریافت کننده انسولین و گروه دیابتی دریافت کننده تروگزروتین تقسیم شدند .القاء هایپرگلایسمی با تزریق درون صفاقی استرپتوزوتوسین به میزان mg/Kg ۵۵ صورت گرفت .گروه‌صهای دیابتی تحت تیمار به ترتیب انسولین(NPH ۶ - ۴واحد (را یک بار در روز و تروگزروتین را به میزان mg/Kg۱۵۰ یک بار در روز به صورت گاواژ به مدت ۴ هفته دریافت کردند .قند خون حیوانات در روزهای صفر، ۳ و پس از آن به صورت هفتگی تا پایان دوره با گلوکومتر دیچیتال اندازه گیری شد .در پایان دوره حیوانات آسان کشی شده و پس از تشریح نمونه‌صهایی از بافت کبد جهت مطالعات بافت شناسی، استریولوژیک و ایمونوهیستوشیمی در فرمالین بافر ۱۰ درصد و بخشی نیز جهت بررسی بیان ژن با تکنیکtime PCR- Realدر محلول RNA later قرار داده شدند .مطالعات استریولوژیک با تکنیک اپتیکال دایسکتور و مطالعات ایمونو هیستوشیمی جهت ردیابی جمعیت ماکروفاژهای M۱ و M۲ انجام شد .در نهایت تمامی داده‌صها با استفاده از نرم افزار SPSS نسخه ۲۲ و آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و پس‌صآزمون توکی در گروه‌صهای مختلف مورد مقایسه قرار گرفت .نتایج مطالعه حاضر نشان داد که القاء دیابت علاوه بر ایجاد تغییرات ساختاری در بافت کبد باعث کاهش معنی دار حجم پارانشیم کبدی، افزایش متوسط حجم سلول‌صهای کبدی، حجم کپسول و بافت همبندی کبد و نسبت ماکروفاژهای M۱ به M۲ و افزایش بیان ژنGLUT - ۲در بافت کبد شد (>(۰۰۱/۰P اما درمان با تروگزروتین در بسیاری از موارد مشابه با اثر انسولین باعث مهار این تغییرات شد .بر اساس نتایج بدست آمده از تحقیق حاضر می‌صتوان گفت که تروگزروتین می‌صتواند به طور قابل قبولی از ضایعات کبدی ناشی از دیابت نوع یک جلوگیری کرده و با کنترل نسبت ماکروفاژهای M۱ به M۲ و کاهش بیان ژنGLUT - ۲ساختار بافتی کبد را در بیماران دیابتی بهبود بخشد، بنابراین تروگزروتین می‌صتواند به عنوان یک استراتژی درمانی مناسب جهت بهبود عملکرد کبد در افراد دیابتی مورد توجه قرار گیرد
Hyperglycemia induces oxidative stress due to impairment of enzymatic and non-enzymatic antioxidant defence system by incrasing of hidroxyle radicals and lipid peroxidation and thus increases inflammation, inbalances M1 and M2 macrophages and finally induces remodeling and structural changes in liver tissue. Insulin decreases blood glucose by increasing of GLUT-2 gene expression. Troxerutin is a natural bioflavonoid with many biological properties such as antioxidant, anti-inflammatory and anti-diabetic properties. Despite the dispersion of this information, there is still no study to investigate the effect of troxerutin on the volume of the parenchymal an non-paranchymal structure, change in M1 and M2 macrophages populatin and GLUT-2 gene expression in the liver of hyperglycemic patients. Therefor, this study was conducted to evaluate the effect of troxerutin on the stereological volumetric indexes, immunohistochemichal detection of M1 and M2 macrophages and GLUT-2 gene expression of the liver in streptozotocin-induced hyperglycemic adult male rats. In this study, 50 adult male wistar rats with 8 weeks old were divided into 5 groups (n: 10) including control, troxerutin, diabetes, diabetes+troxerutin and diabetes+insulin. Diabetes induced by 55 mg/kg streptozotocin via IP injection. Diabetes+insulin groups received 4-6 U insulin NPH, one time per day and troxerutin and diabetes+troxerutin groups received 150 mg/kg troxerutin via oral gavage for 4 weeks. Blood glucose level was measured by digital glucometer during experimental period. At the end of experiments, animals were uthenized and after dissection, their liver were removed and fixed in buffered formalin 10 and part of it located in RNA later solution for Real-time PCR analysis of GLUT-2 gen expression. Stereological studies were performed by optical dissector technique and M1 and M2 macrophages were detected by immunohistological technique. Finally, data were analysed by SPSS software ver.22 and ANOVA test and Tukey's post hoc. The results of this study were shown that diabet induction caused structural alteration in liver tissue and reduced volume of liver paranchyma and also increased mean volume of hepatocytes, volume of capsule and connective tissue, M1 to M2 macrophages as well as GLUT-2 gene expression in the liver tissue (P<0.001) but the administration of troxerutin could inhibit and improve these changes similar to insulin. Based or results,it can be concluded that troxrutin can significantly restrain and improve liver side effect of type 1 diabetes by controlling of M1 to M2 macrophages population and reduction of GLUT-2 gen expression in liver tissue. Thus, troxrutin can be considered as a trauputic strategy for improvement of structure and function of liver in diabetic patients
The effects of troxerutin on the stereological volumetric indexes, immunohistochemichal detection of M۱ and M۲ macrophages and GLUT-۲ gene expression of the liver in streptozotocin-induced hyperglycemic adult male rats
ارژن، گیتی
Arzhan, Giti
حمیدیان، غلامرضا، استاد راهنما
فیروز امندی، معصومه، استاد مشاور
کیهان منش، رعنا، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
