۱۹۷۷۴پ
per
بررسی فراونی پلی مورفیسم‌هایrs۹۹۲۳۲۳۱ ، rs۹۹۳۴۴۳۸ و rs۷۲۹۴ در ژن VKORC۱ در جمعیت بیماران تعویض دریچه قلب استان آذربایجان غربی و ارزیابی اثر این پلی‌صمورفیسم‌صها در میزان دوز مصرفی وارفارین
Investigating the frequency of rs۹۹۲۳۲۳۱, rs۹۹۳۴۴۳۸ and rs۷۲۹۴ polymorphisms of VKORC۱ gene in patients with heart valve replacement from West Azerbaijan Province and assessment of their impact on warfarin dosing
/عصمت خالق‌صفت
: علوم طبیعی
، ۱۳۹۷
، میرزائی
۸۲ص
چاپی - الکترونیکی
دکتری
ژنتیک مولکولی
۱۳۹۷/۰۶/۱۸
تبریز
وارفارین متداول‌صترین داروی ضدانعقادی مورد تجویز برای درمان و پیشگیری از حوادث ترومبوآمبولی است .نیاز به دوز متفاوت وارفارین برای افراد مختلف می‌صتواند با توجه به عوامل ژنتیکی و محیطی توجیه گردد .در این مطالعه فراوانی سه پلی‌صمورفیسم مهم ژن VKORC۱ شامل ((rs۹۹۲۳۲۳۱) ، -۱۶۳۹ G>A، (rs۹۹۳۴۴۳۸) ۱۱۷۳ C>Tو (rs۷۲۹۴) ۳۷۳۰ G>A)همراه با مشخصات دموگرافیک بیماران بررسی و ارتباط آن‌صها با میزان دوز ثابت وارفارین با هدف پیشنهاد الگوریتمی برای تجویز دوز مناسب این دارو ارزیابی گردید .بعلاوه فراوانی و تاثیر آلل‌صهای۲ * و۳ * ژن CYP۲C۹ بر میزان دوز وارفارین مورد بررسی قرار گرفت .بدین منظور ۱۸۵ بیمار تعویض دریچه‌صی قلب مراجعه‌صکننده به بیمارستان فوق تخصصی قلب سیدالشهدای ارومیه که حداقل به مدت ۳ ماه INRپایدار داشتند مورد آنالیز قرار گرفتند .برای تعیین ژنوتیپ افراد از تکنیک واکنش زنجیره‌صای پلیمراز- پلی‌صمورفیسم طول قطعه محدود شوندهRFLP) - (PCR استفاده شد .آنالیز رگرسیون خطی چندگانه به منظور تعیین الگوریتم جدید دوز وارفارین اجرا گردید .فراوانی آلل مینور در افراد مورد مطالعه برای ۱۶۳۹A ۶۰ - VKORC۱، ۱۱۷۳T VKORC۱ ۵۴ ،۳۷۳۰ A VKORC۱ ۷ /۵۳ ،۱۲ * CYP۲C۹ ۲و/۲۵ * CYP۲C۹ ۸ ۳بود .بیماران حامل آلل‌صهای مینور- ۱۶۳۹A، ۱۱۷۳T ، آلل وحشی ۳۷۳۰ G و آلل‌صهای۲ * و۳ * ژن CYP۲C۹ به طور معنی‌صداری به میزان متوسط دوز روزانه پایین‌صتری از وارفارین نیاز داشتند .(P = ۰.۰۰۱) تجزیه و تحلیل آماری همچنین نشان دهنده ارتباط معناداری بین دوز ثابت روزانه وارفارین با سن و فشارخون در جمعیت بیماران مورد مطالعه بود .(P < ۰.۰۰۱) این مطالعه نشان می‌صدهد که در بیماران تعویض دریچه‌صی قلب در نظر گرفتن پلی‌صمورفیسم‌صهای VKORC۱و CYP۲C۹ در کنار مشخصات دموگرافیک، بویژه در مراحل اولیه درمان، در تجویز دوز مناسب وارفارین مفید بوده و این نیز به نوبه خود عوارض ناشی از مصرف میزان نامناسب وارفارین را کاهش خواهد داد
(rs9934438), 1173 C>T (rs9934438) and 3730 G>A (rs7294)) beside patient's demographical factors were investigated and their association with warfarin maintenance doses with the objective to suggest a warfarin dosing algorithm was evaluated. We also evaluated the frequency and impact of Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) variants. 185 patients with heart valve replacement from West Azerbaijan, Iran with stable INR for three months were studied. Genotyping was done by polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay. To assess if the blood warfarin level is different among genotypes, we used a one-way analysis of variance (ANOVA) followed by a Tukeys post-hoc comparison. The minor allele frequency was determined to be 60 for -1639A, 54 for 1173T, 53.7 for 3730A, 12 for CYP2C9*2 and 25/8 for CYP2C9*3. Patients who carried the A allele at position -1639, G at position 3730, T at position 1173 and CYP2C9*2 and *3 required a significantly lower daily mean warfarin dosage (P =0.001). Statistical analysis also indicated a significant relationship between the daily maintenance dose of warfarin with age and blood pressure among the studied patients cohort (P<0.001). Consideration of the VKORC1 and CYP2C9 gene polymorphisms, besides demographical factors, especially at the initial stages of the therapy, can be helpful in pre-treatment dosing of warfarin which, in turn, reduces the adverse effects resulting from inappropriate drug prescription،Warfarin is a commonly-prescribed anticoagulant used to treat and prevent thromboembolic events. The requirement for varying doses of warfarin depends on genetic and environmental components. In this study, the frequency of three single-nucleotide polymorphic variants of the vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) gene (-1639 G>A
Investigating the frequency of rs۹۹۲۳۲۳۱, rs۹۹۳۴۴۳۸ and rs۷۲۹۴ polymorphisms of VKORC۱ gene in patients with heart valve replacement from West Azerbaijan Province and assessment of their impact on warfarin dosing
خالق‌صفت، عصمت
Khaleqsefat, Esmat
خلج کندری، محمد، استاد راهنما
جبارپور بنیادی، مرتضی، استاد راهنما
ثریا، حمید، استاد مشاور
عسگری، بهنام، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
