ارزیابی اثرات حفاظتی عصاره هیدروالکلی کراتاگوس بر روی آسیب ناشی از ایسکمی رپرفیوژن در روده
Evaluation of protective effect of crataegus hydroalcholic extract on intestinal ischemia-reperfusion injury
/پوریا مهاجری
: دامپزشکی
، ۱۳۹۷
، میرزائی
۷۲ص
چاپی - الکترونیکی
دکتری
دامپزشکی
۱۳۹۷/۰۳/۳۰
تبریز
آسیب ناشی از ایسکمی-رپرفیوژن در روده یک عامل مهم در ارتباط با میزان مرگومیر و میزان ابتلا در موارد جراحی و تروماتیک میباشد .تلاشهای زیادی که برای یافتن دارویی برای ایسکمی-رپرفیوژن روده صورت گرفته تاکنون بینتیجه مانده است .آسیب ناشی از ایسکمی پس از قطع شدن جریان خون ورودی به یک ارگان رخداده و موجب نکروز سلولی میگردد، متضاد با آن رپرفیوژن با برقراری مجدد جریان خون ایجادشده و موجب آسیب بیشتر به بافت میگردد به فرآیند این دو، آسیب ناشی از ایسکمی-رپرفیوژن گفته میشود .پیشزمینه :دو مورد از رویدادهای مهمی که موجب اختلالات پاتوفیزیولوژیک در آسیب ناشی از ایسکمی-رپرفیوژن میشوند، تهاجم و فعالیت نوتروفیلها همراه با آزاد شدن انفجاری رادیکالهای آزاد اکسیژن هستند .در مطالعات قبلی مشاهدهشده است که عصاره زالزالک واجد خواص قوی آنتیاکسیدانی بوده و قادر به مهار فعالیت آنزیمی الاستاز نوتروفیلها میباشد بنابراین عصاره زالزالک دو مکانیسم مهم پاتولوژی درگیر در آسیب ناشی از ایسکمی-رپرفیوژن را هدف قرار میدهد .روش کار ۲۵ :رت ویستار نر با وزن تقریبی۲۰۰ ۲۵گرم بهصورت تصادفی به ۵ گروه مجزا تقسیمشده و در محلی با دمای ۲۲ درجه سانتیگراد، رطوبت۷۰ - ۴۰درصد و چرخه روشنایی-تاریکی ۱۲ ساعته نگهداری شدند .تمامی حیوانات دسترسی آزاد به غذا و آب داشتند .پس از گذراندن یک دوره ۷ روزه آداپتاسیون، توسط دوزهای مشخصی از عصاره هیدروالکلی زالزالک یا نرمال سالین به مدت ۱۰ روز گاواژ شدند .گروههای ۱ و ۲ با یک سیسی نرمال سالین و گروههای۳ ، ۴ و ۵ به ترتیب با دوزهای۲۵ ، ۵۰ و ۱۰۰ میلیگرم/کیلوگرم عصاره گاواژ شدند .دسترسی حیوانات به غذا ۱۶ تا ۱۸ ساعت قبل جراحی قطعشده و سپس توسط ترکیب کتامین و زایلازین بیهوش شده و سلیوتومی شدند .شریان مزانتریک قدامی در حیوانات تمامی گروهها بهجز گروه) ۱ شم (به مدت ۶۰ دقیقه توسط پنس آتروماتیک عروقی بسته و سپس به مدت ۹۰ دقیقه برداشته شد .گروه ۱ فقط استرس جراحی را متحمل شدند .بخشهایی از ایلئوم برداشته و پس از شستشو با نرمال سالین در فرمالین سرد ۱۰ قرار داده شدند .پس از تهیه مقاطع هیستوپاتولوژیک از نمونهها، لامها توسط یک پاتولوژیست مورد ارزیابی قرار گرفتند .نتایج :در مطالعه هیستوپاتولوژیک گروه) ۱ شم (حداقل آسیب و گروه) ۲ کنترل (حداکثر آسیب را نشان دادند .در میان گروههای درمانی(۳ ، ۴ و ۵) گروه) ۴ دریافتکننده ۵۰ میلیگرم/کیلوگرم عصاره (بهترین عملکرد را از خود نشان داد و مطالعه گروه ۳ و ۵ نشاندهنده تغییرات پاتولوژی مشابه گروه کنترل با شدت کمتر بودند .در نتایج الکتروکاردیوگرافی تغییراتی مشاهده نشد .نتیجهگیری :نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که عصاره هیدروالکلی کراتاگروس بهصورت پیش درمانی ۱۰ روزه از طریق خوراکی در دوز ۵۰ میلیگرم/کیلوگرم بهطور مؤثری موجب کاهش شدت جراحات ناشی از ایسکمی رپرفیوژن روده در رت میشو د
Intestinal ischemia-reperfusion injury is an important factor in morbility and mortality rafe of surgry and traumatic cases. Despite of many attempts for developing a drug for intestinal IR injury, yet there is no clear treatment for it. Ischemic injury occurs after interruption of blood flow to an organ leading to cellular necrosis. Paradoxically reperfusion happens after restoration of blood supply that causes additional injury, this event is called IR injury.Background: Two major events that cause pathophysiologic impairment in ischemic-reperfusion injury are the invasion and activity of neutrophils along with the release of free oxygen radicals. Previous studies have shown that hawthorn extract has strong antioxidant properties and can inhibit the enzymatic activity of neutrophil elastase. Therefore, Hawthorn extract targets two important pathology mechanisms involved in ischemic-reperfusion injury.Methods: 25 adult male Wistar rats weighting 20025 were randomly divided into five experimentalgroups and kept in a place with 22 C temperature, 40-70 humidity and 12 hour light/dark cycle. All of the animals had free access to water and food pellets. The Animals had one week of adaptation period then gavaged with certain dosage of CHE or only normal saline depending on groups for 10 days. Treated groups (3, 4 and 5) were gavaged with different dosses of CHE (25, 50, 100 mg/kg, respectively) and untreated groups (Control and Sham) were gavaged with 1 cm3 normal saline. 16-18 hours prior to surgery animals did not take any food but had free access to water and then recieved 50 mg/kg Ketamine and 5 mg/kg Xylazine for anesthesia. After aseptic preparation of ventral midline, Celiotomy was performed. Cranial mesenteric artery (CMA) was detected and occluded with atraumatic microvascular clamp for 60 minutes (ischemic phase), then removed for 90 minutes (reperfusion phase). Segments of ileum (about 2 cm in length) were harvested and after cleaning with normal saline placed in cold 10 buffered formalin containers, then rats were euthanized after taking blood samples. All of the groups had intestinal I/R except group sham which only had isolation of CMA without occlusion. After regular tissue processing, samples were placed into paraffin blocks and cut into 5 ?m sections. Sample sections were stained with hematoxylin-eosin and studied by a pathologist under a light microscope without previous knowledge about the sections.Results: In histopathologic study group 1 (sham) and group 2 (control) showed minimum and maximum injures. In treatment groups (3, 4 and 5), group 4 (receiving 25 mg/kg CHE) showed the best protective effect against intestinal I/R and study of group 3 and 5 revealed pathologic changes like control group with less severity respectively. There were not any changes in electrocardiography studies.Conclusion: All the results show that oral pretreatment of 50 mg/kg CHE daily for 10 days has a protective effect on intestinal I/R injury in rat model
Evaluation of protective effect of crataegus hydroalcholic extract on intestinal ischemia-reperfusion injury