اثرات سیلدنافیل بر رشد جنینی در جنینهای دچار محدودیت رشد تجربی القا شده با جراحی در موش رت
Effects of Sildenafil on fetuses development in experimentally induced surgical fetal growth restriction in rat
/میثم کرمی
: دامپزشکی
، ۱۳۹۷
، میرزائی
۶۳ص
چاپی - الکترونیکی
دکتری
دامپزشکی
۱۳۹۷/۰۶/۰۴
تبریز
پیشزمینه :محدودیت رشد داخل رحمی (IUGR) یکی از رایجصترین عوارض بارداری و علت اصلی زایمان زودرس است .شایعصترین علت IUGR جایگزینی غیرطبیعی است که نتیجه آن اغلب با اختلال جریان خون جفتی همراه است .با توجه به اینکه داروی سیلدنافیل سیترات یک اثر شل کنندگی قوی بر عضلات صاف عروق خونی به واسطه طولانی کردن چرخه گوانوزین مونوفسفات (cGMP) دارد، برای درمان اختلالات نعوظی در مردان به صورت خوراکی مورد استفاده قرار میصگیرد .هدف این مطالعه بررسی اثر سیلدنافیل سیترات در ممانعت از مرگ و میر جنینهای دچار محدودیت رشد در اثر کاهش خونرسانی رحمی بود .روش کار :در این تحقیق از ۱۵ سر رت ماده بالغ نژاد ویستار با وزنصهای تقریبا یکسان و کاملا سالم استفاده شد .رت-های ماده برای جفتصگیری با جنس نر در یک قفس قرار داده شد و بعد از مشاهده پلاک واژنی که نشان دهنده جفتگیری است، به صورت تصادفی به سه گروه شامل گروه کنترل منفی و دو گروه تیمار با سیلدنافیل سیترات تقسیم شدند .از روز اول جفتصگیری تا روز ۲۱ آبستی در گروه کنترل منفی نرمال سالین، در گروه دوم mg/kg۴۰ سیلدنافیل، و در گروه سوم mg/kg۸۰ سیلدنافیل به صورت خوراکی گاواژ شد .موشهای صحرایی در روز ۱۷ آبستنی بیهوش و پس از برش در خط میانی شکم، شریان رحمی با استفاده از پنس آتروماتیک به مدت ۶۰ دقیقه بسته شد .پس از شمارش تعداد لانهگرینیها در شاخهای رحم، محل برش بخیه زده شد .در روز ۲۱ دوباره جراحی انجام شده و تعداد نوزادان زنده و مرده در هر شاخ رحم شمارش شدند .زندهمانی نوزادان با استفاده از پارامترهای ماکروسکوپی مانند رنگ، قوام بدن، اندازه و ناهنجاریهای بدن مورد بررسی قرار گرفت .وزن جفت و جنین و فاصله سر تا دم و پشت تا شکم جنین اندازهگیری شد .نتایج :از مجموع جنینهای شاخ رحمی که در آنها ایسکمی ایجاد شد و در جراحی اول شمارش گردیدند، در گروه کنترل تعداد ۶ جنین مرده و ۵ جنین نیز جذب شده بودند و فقط ۹ جنین زنده بودند .در جنینهای مرده در گروه کنترل قوام بدن از بین رفته بود و رنگ تیرهتری داشتند .جنینها هرچه به محل لیگیت شریان رحم نزدیکتر بودند رشدنیافتگی بیشتری داشته و پرخونتر بودند .ولی از مجموع جنینهای گروه سیلدنافیلmg/kg۴۰ ، تنها ۲ جنین جذب شده و ۱۸ جنین زنده و کاملا رشد یافته بودند .در گروه سیلدنافیلmg/kg۸۰ ، ۳ جنین جذب شده و ۲ جنین مرده بود و ۲۶ جنین به صورت زنده و سالم بودند .پارامترهای مربوط به وزن جفت، وزن جنین، طول جنین، و دور شکم جنین اختلاف آماری معنادار بین گروهصها وجود نداشت .(p۰.۰۵) ولی در پارامترهای مربوط به نسبت وزن کبد و مغز به وزن کل بدن جنین این اختلاف معنادار بود .(p<۰.۰۵) نتیجهگیری :به عنوان نتیجهگیری، میتوان بیان کرد که سیلدنافیل سیترات میتواند در موشهای صحرایی آبستن اثرات ناشی از ایسکمی رحم را کم کرده و از محدودیت رشد داخل رحمی جنینها که در اثر انسداد موقت شریان رحمی ایجاد میشود، جلوگیری نماید
Background: Intrauterine growth restriction (IUGR) is one of the most common pregnancy complications and a major cause of iatrogenic prematurity. The most frequent etiology for IUGR is abnormal placentation, which results is frequently associated with impaired placental blood flow. Sildenafil citrate, a specific phosphodiesterase-5 inhibitor, is increasingly used for pulmonary hypertension in pregnancy. Sildenafil is also emerging as a potential candidate for the treatment of intra-uterine growth retardation and for premature labor. The objective of this study was to evaluate effect of Sildenafil citrate in prevention of fetuses encountered with growth restriction due to impaired uterine blood supply in rat model. Methods: The total numbers of 15 adult female rats were used in this study. The female rats were kept with males in the same cage for mating overnight, and after conformation of the gravidity, randomly divided into three experimental groups including Control and Treatments. From the first day of mating to day 21, in the control group, normal saline, in the second group, 40 mg/kg of sildenafil, and in the third group, 80 mg/kg of sildenafil, were orally gavaged.The rats were anesthetized in day 17 of gestation, and after incising abdominal midline, the uterine artery was occluded by an atraumatic clamp for 60 minutes. The abdomen was closed after counting the number of fetuses in the uterine horns. The laparotomy was repeated on day 21 of gestation, and the numbers of alive and dead fetuses were counted in each horn. The viability of fetuses was evaluated by macroscopic parameters like color, body consistency, size, and body abnormalities. The weight of the placenta and distance between head and tail as well as back to abdomen of the fetuses were measured. Results: Among the total fetuses in ischemic horn which were counted in the first surgery, 6 fetuses were dead and another 5 were absorbed in the control group, and only 30 fetuses survived. Dead fetuses had little body consistency and had dark color. The closer the fetuses to the horn tip, the more congestion and underdevelopment they had. In contrary, only 2 fetuses of sild 40 group were absorbed and 18 were completely healthy and developed. In the sild group 80, only 3 fetuses were absorbed and 2 embryos were dead and 26 embryos were live and healthy. Parameters related to placenta weight, fetus weight, fetus length, and fetus abdominal circumference had not significant differences (p?0.05). But the parameters of liver to body and brain to body ratio had significant differences (p<0.05).Conclusion: In conclusion, we could say that Sildenafil citrate may counteract with effects of uterine ischemia in pregnant rats and prevent from intra uterine growth restriction, which is a result of temporary occluding of the uterine artery
Effects of Sildenafil on fetuses development in experimentally induced surgical fetal growth restriction in rat