عنوان

بررسی اثرات ریزتزریق عصاره‌ی فرولا اسزوویتسیانا بر بهبود حافظه فضایی و کاهش استرس‌اکسیداتیو طی بیماری مالتیپل اسکلروزیس در رت‌صهای نر

‭۱۶۰۵۸پ‬

per

بررسی اثرات ریزتزریق عصاره‌ی فرولا اسزوویتسیانا بر بهبود حافظه فضایی و کاهش استرس‌اکسیداتیو طی بیماری مالتیپل اسکلروزیس در رت‌صهای نر

/سمیه عبدی

: علوم طبیعی

، ‮‭۱۳۹۴‬

چاپی

کارشناسی ارشد

فیزیولوژی جانوری

‮‭۱۳۹۴/۱۱/۱۴‬

تبریز

زمینه و اهداف :مالتیپل اسکلروزیس ‮‭(MS)‬ از بیماری‌صهای خود ایمنی مزمن سیستم عصبی مرکزی با اتیولوژی ناشناخته است .از لحاظ بافت‌صشناسی مشخصه‌صی برجسته‌صی ‮‭MS‬ ایجاد پلاک‌صهای متعدد در سیستم اعصاب مرکزی است .مهمترین علائم این بیماری فلج حرکتی، تخریب حسی و نقایص شناختی شامل اختلالات یادگیری و حافظه می‌صباشد .مکانیسم‌صهای بروز بیماری ‮‭MS‬ هنوز به طور کامل شناخته نشده است ولی تحقیقات انجام شده بیانگر این است که این بیماری اساس ایمونوپاتولوژیک دارد و عوامل ژنتیکی و محیطی در بروز آن مؤثر می‌صباشند .استرس اکسیداتیو و به دنبال آن آپوپتوز از دیگر عواملی هستند که در پاتوژنز بیماری ‮‭MS‬ مطرح شده‌صاند .استرس اکسیداتیو سبب القای آسیب اکسیداتیو در هیپوکامپ و آپوپتوز سلول‌صهای هرمی می شود .هیپوکامپ بالغین یک مرکز حیاتی برای فرآیندهای یادگیری و حافظه می‌صباشد که به شدت نسبت به بیماری‌صهای نورولوژیک نظیر ‮‭MS‬ آسیب‌صپذیر می‌صباشد .فرولا اسزوویتسیانا یکی از گیاهان دارویی جنس فرولا است که غالبا در ایران و ترکیه مورد استفاده قرار می‌صگیرد .اثرات فارماکولوژیک زیادی از این گیاه گزارش شده که فعالیت‌صهای واسطه‌صای مانند ضدصسرطان، آنتی‌صاکسیدانت، ضد-التهاب، آنتی‌صبیوتیک و ضدصمیکروب‌صها را شامل می‌صشود .از این رو در این پایان‌صنامه اثر ریزصتزریق کوتاه مدت و بلند مدت عصاره‌صی الکلی فرولا اسزوویتسیانا با دو دوز متفاوت بر روی حافظه فضایی و میزان پارامترهای استرس اکسیداتیو در هیپوکامپ مدل‌صهای تجربی مالتیپل اسکلروزیس مورد بررسی قرار گرفت .مواد و روش ‮‭۷۰‬ :سر رت نر نژاد ویستار با محدوده وزنی‮‭۲۵۰) (۵۰‬گرم به صورت تصادفی به ده گروه هفت‌صتایی شامل گروه کنترل، گروه شاهد، گروه عصاره ی فرولا اسزوویتسیانا با غلظت‮‭g/rat۵‬ ، گروه عصاره‌صی فرولا اسزوویتسیانا با غلظت‮‭g/rat۱۰‬ ، گروه ‮‭MS‬کوتاه مدت، گروه ‮‭MS‬ بلند مدت، گروه ‮‭MS‬ با تیمار کوتاه مدت فرولا اسزوویتسیانا‮‭g/rat۵‬ ، گروه ‮‭MS‬ با تیمار کوتاه مدت فرولا اسزوویتسیانا‮‭g/rat۱۰‬ ، گروه ‮‭MS‬ با تیمار بلند مدت فرولا اسزوویتسیانا ‮‭g/rat۵‬ و گروه ‮‭MS‬ با تیمار بلند مدت فرولا اسزوویتسیانا ‮‭g/rat۱۰‬ تقسیم شدند .القای ‮‭MS‬ با تزریق مستقیم اتیدیوم بروماید ‮‭۰۱/۰‬ به ناحیه ‮‭CA۱‬ هیپوکامپ انجام گرفت .گروه‌صهای تیمار یک هفته پس از القای ‮‭MS‬ عصاره‌صی الکلی فرولا اسزوویتسیانا را به مدت ‮‭۳‬ و ‮‭۷‬ روز و با دو دوز ‮‭g/rat۵‬ و‮‭g/rat۱۰‬ دریافت نمودند .بعد از اتمام دوره‌صهای تیمار، از حیوانات تمامی گروه‌صها آزمون ماز آبی موریس به عمل آمد .در خاتمه، نمونه‌صبرداری از هیپوکامپ انجام گردید و میزان پارامترهای استرس اکسیداتیو در این ناحیه با استفاده از روش های ‮‭FRAP‬، ‮‭MDA‬ و آنزیم‌صهای آنتی‌صاکسیدانی ‮‭CAT‬و ‮‭SOD‬سنجش گردید .تجزیه و تحلیل اطلاعات حاصله به روش آنالیز واریانس یک طرفه انجام شد .یافته‌صها :نتایج این بررسی نشان داد که تیمار کوتاه مدت و بلند مدت عصاره الکلی فرولا اسزوویتسیانا به طور معنی-داری حافظه فضایی در مدل‌صهای تجربی ‮‭MS‬را بهبود بخشید ‮‭( ۰۰۱/۰>P)‬همچنین میزان پارامترهای استرس اکسیداتیو در گروه-های ‮‭MS‬ با تیمار عصاره الکلی فرولا اسزوویتسیانا کاهش معنی‌صداری را نسبت به گروه‌صهای شاهد ‮‭MS‬نشان داد .‮‭(۰۰۱/۰>P)‬ بحث :عصاره فرولا اسزوویتسیانا حاوی کومارین‌صهای متنوعی از جمله آمبلی‌صپرنین و اوراپتن می‌صباشد که قادرند با گرفتن و روبیدن گونه های باز فعال اکسیژن، وضعیت ردوکس سلولی و متابولیسم انرژی را حفظ نموده و بدین سان اثرات حفاظتی خود را اعمال نمایند .بنابراین می توان نتیجه‌صگیری نمود که ریزصتزریق عصاره الکلی فرولا اسزوویتسیانا از طریق کاهش بار اکسیداتیو و تعدیل مارکرهای استرس اکسیداتیو در هیپوکامپ، حافظه فضایی در رت‌صهای نر مبتلا به ‮‭MS‬ را به طور معنی‌صداری بهبود می‌صبخشد

Background and aim: Multiple Sclerosis (MS) is chronic autoimmune disease of central nervous system with unknown etiology. Histologically, the prominent feature of MS is buildup several plaque in central nervous system (CNS). The most important symptoms of this disease are, motor paralysis, sensory destruction and cognitive deficits, including learning and memory dysfunction. Mechanisms of MS disease are not fully known, but investigations indicate that the disease has immunopathologic basis and the genetic and environmental factors may also affect the incidence of it. Oxidative stress and subsequently apoptosis are the other factors discussed in the pathogenesis of MS. Oxidative stress induces oxidative damage of the hippocampus and pyramidal cell apoptosis. The adult hippocampus, a vital center for learning and memory, is extremely vulnerable to various insults and neurological diseases like multiple sclerosis (MS). Ferula szowitsiana is one of the ethnomedicinal plants Ferula Genera that often are used in Iran and Turkey. Pharmacological effects of the plant have been reported, such as anti-cancer, anti-oxidant, anti-inflammation to anti-microbial and anti-biotic modulation activities. Accordingly, in this thesis the effect of short-term and long-term microinjection of ethanolic extract of Ferula szowitsiana with two different doses on spatial memory and levels of oxidative stress parameters in the hippocampus of experimental models of MS was investigated. Material and methods: 70 adult male Wistar rats weighting 25050 g were randomly divided into ten main groups (n=7): control, saline (0.9 ), Ferula szowitsiana extract 5g/rat, Ferula szowitsiana extract 10g/rat, EB (0.01 ) or lysion group (3 and 7) days, four Ferula szowitsiana treated groups which was treated by Ferula szowitsiana extract (5g/rat and 10g/rat) for 3 and 7 consecutive days, one week after MS induction. Characteristic of learning and spatial memory was assessed using Morris Water Maze for 5 consecutive days following the treatment period. After termination of behavioral testing days, animals were decapitated and the bilateral hippocampi dissected to measure levels of oxidative stress parameters using method FRP, MDA and antioxidant enzymes such as SOD and CAT. Statistical analysis was performed using analysis of variance (ANOVA). Results: Results showed that short-term and long-term treatment with ethanolic extract of Ferula szowitsiana significantly improved spatial memory in experimental models of MS (P< 0.001). Also, the level of oxidative stress parameters in the MS groups treated with Ferula szowitsiana extract was significantly lower than those of control MS groups (P< 0.001). Discussion: Ferula szowitsiana extract contains a variety of coumarins such as umbelliprenin and auraptene which are able to scavenge reactive oxygen species and maintain cellular redox status and energy metabolism; thus exert their protective effects. So it can be concluded that microinjection of ethanolic extract of Ferula szowitsiana significantly ameliorates learning and spatial memory, through reduction of oxidative stress and modulation of oxidative stress markers in the hippocampus of male rats stricken with MS

عبدی، سمیه

حاتمی نعمتی، حمیرا، استاد راهنما

خاکپای، رقیه، استاد مشاور

دهقان، غلامرضا، استاد مشاور

Gray Scale

نمایه‌سازی قبلی