۱۶۰۳۹پ
per
بررسی همراهی پلی مورفیسم‌های پروموتر ژن FAS (rs۲۲۳۴۷۶۷/rs۱۸۰۰۶۸۲)و هاپلوتایپ آن‌ها در بیماران مبتلاء به سرطان پستان در شمال غرب ایران
/نرگس دستمالچی
: علوم طبیعی
، ۱۳۹۵
چاپی
کارشناسی ارشد
زیست صشناسی گرایش ژنتیک
۱۳۹۵/۰۶/۱۴
تبریز
سرطان پستان شایع‌ترین سرطان در زنان جهان است و یک سوم از زنان سرطانی به این نوع سرطان مبتلاء هستند .سرطان پستان با تغییرات ژنتیکی مانند جهش در ژن‌های سرطان زا و ژن‌های سرکوب گر تومور مرتبط است .از مهم‌ترین ژن‌های سرکوب گر تومور درگیر در سرطان پستان، ژن FAS می‌باشد .جهش در ژنFAS ، رویداد شایعی در سرطان‌های انسانی می‌باشد .این ژن نقش مهمی در مسیر آپوپتوزی دارد و با اتصال به لیگاند خود باعث شروع آپوپتوز می‌گردد .هدف از این تحقیق بررسی پلی مورفیسم‌های ژن) ۱۳۷۷G>A) - FAS rs۲۲۳۴۷۶۷و) ۶۷۰A>G) - rs۱۸۰۰۶۸۲در زنان مبتلاء به سرطان پستان در شمال غرب ایران است .مواد و روش‌صها :دراین مطالعه از ۲۰۰ بیمار مبتلاء به سرطان پستان و ۱۸۶ فرد سالم که در آن‌ها و اقوام درجه ۱ و ۲آن‌ها هیچ گونه سابقه‌ی ابتلاء به سرطان وجود نداشت به عنوان گروه کنترل انتخاب و نمونه‌ی خون محیطی تهیه گردید .بعد از استخراج نمونه‌های DNA با روش پروتئینازK پلی مورفیسم‌های تک نوکلئوتیدی مورد نظر با استفاده از تکنیک‌هایPCR -ARMS- TetraوPCR - RFLPبررسی و تعیین شد .در نهایت نتایج حاصل از آلل‌ها و ژنوتیپ‌ها و هاپلوتایپ با استفاده از نرم افزارهای Javastat online statistics package و SHEsis و SPSS آنالیز شد .یافته‌ها :در گروه کنترل توزیع ژنوتیپی پلی‌مورفیسم۶۷۰A>G - FASبرای ژنوتیپ‌هایAA ،AG ، GG به ترتیب ۴۹.۴۶ ، ۳۷.۶۳ و ۱۲.۹۰ و در بیماران ۳۸.۸۵ ، ۴۵.۸۵ و ۱۵.۲۸ بود .برای پلی مورفیسم۱۳۷۷G>A - FASتوزیع ژنوتیپ‌هایGG ،GA ، AA در گروه کنترل به ترتیب ۶۵.۵۹ ، ۳۰.۶۴ و ۳.۷۶ و در بیماران ۵۷.۹۶ ، ۳۹.۴۹ و ۲.۵۴ بود .ارتباطی بین ژنوتیپ‌های هر دو SNP و افزایش یا کاهش ریسک ابتلاء به سرطان پستان در بیماران نسبت به گروه کنترل مشاهده نشد .(p>۰.۰۵) فراوانی آلل - ۱۳۷۷Aدر کنترل ۱۹.۰۹ و در گروه بیمار ۲۲.۲۹ به دست آمد .برای پلی مورفیسم -۶۷۰A>G، فراوانی آلل G در کنترل ۳۱.۷۲ و در بیماران ۳۸.۲۱ بود .تفاوت معنی‌داری در بیماران موردمطالعه برای آلل‌های مختلف در پلی مورفیسم‌های۱۳۷۷G>A - FASو۶۷۰A>G - FASمشاهده نشد .(p>۰.۰۵) نتیجه‌صگیری :نتایج مطالعه‌ی حاضر نشان داد که پلی مورفیسم‌های۱۳۷۷G>A - FASو۶۷۰A>G - FASو هاپلوتایپ آن‌ها را نمی‌توان به عنوان یک عامل مستعد کننده برای ابتلاء به سرطان پستان در شمال غرب ایران در نظر گرفت ولی پلی مورفیسم۱۳۷۷G>A - FASبه عنوان مارکری برای پیش آگهی در رابطه با درگیری گره‌های لنفاوی در جمعیت مورد مطالعه می‌باشد .هم‌چنین، با توجه به نتایج مطالعه‌ی حاضر، هاپلوتایپ۶۷۰ -۱۳۷۷A- Gدارای اثر محافظتی در برابر خطر سرطان پستان در جمعیت بیماران استان آذربایجان شرقی می‌باشد
Breast cancer is the most common cancer among women in the world and one third of cancerous women are affected by this cancer. This is associated with genetic alternation in tumor suppressor genes and oncogenes. Of the most important tumor suppressor genes in cancer is FAS gene. Mutation in FAS gene, is the most common event in human cancers. This plays an important role in stimulating apoptotic pathway. FAS and its ligand (FASL) interact to initiate the apoptotic pathway. The purpose of this investigation was studying of FAS gene promoter (rs2234767, rs1800682) polymorphism and breast cancer risk in northwestern Iran. Materials&methods: In this study of 200 patients with breast cancer and 186 healthy controls who did not have cancer and their families and second- degree as a control preparation peripheral blood samples were provided. After DNA extraction using proteinase K method, mentioned polymorphisms were determined using the RFLP-PCR and T-ARMS-PCR methods. Finally acquired information including alleles and genotypes as well as their haplotypes were analyzed using javastat online statistics package, SHEsis and SPSS software. Results: In control group, distributions were 49.46 , 37.63 , 12.90 for FAS-670A>G, AA, AG and GG genotypes and in patients were 42 , 45 , 13 , respectively. For FAS-1377G>A, GG, GA, AA genotype distributions in controls were 65.59 , 30.64 , 3.76 and in patients were 60 , 37.5 , 2.5 , respectively. Genotypes of neither (rs2234767) nor (rs1800682) could increase or decrease breast cancer risk in patients in comparison with healthy women (p>0.05). FAS-1377A allele frequency was 19.09 and 22.29 in control and patients groups, respectively. For FAS-670A>G polymorphism, G allele frequency was 31.72 and 38.21 in controls and patients, respectively. Different alleles of both (rs2234767, rs1800682) had no significant difference in patients (p>0.05). Conclusion: This study indicates that FAS-1377G>A and FAS-670A>G polymorphisms and their haplotypes were not as a predisposing factor for breast cancer development in northwestern population of Iran but FAS-1377G>A could be as a marker for lymph node involvement in the studied population. Also, according to the results of this study, G-1377A-670 haplotype has a protective effect against breast cancer risk in population of East Azarbaijan province patients
دستمالچی، نرگس
حسینپور فیضی، محمدعلی، استاد راهنما
صفرعلیزاده، رضا، استاد راهنما
پولادی، ناصر، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
