عنوان

مطالعه توان ضد آپوپتوزی و ضد متاستازی نانوکورکومین در مدل موشی سرطان پستان

پ۲۹۵۵۵

per

مطالعه توان ضد آپوپتوزی و ضد متاستازی نانوکورکومین در مدل موشی سرطان پستان

بهزاد ذاکر

علوم طبیعی

۱۴۰۲

۷۷ص.

سی دی

دکتری

علوم جانوری

۱۴۰۲/۰۶/۱۳

علیرغم اثرات جذاب ضد سرطانی، حلالیت ضعیف و فراهمی زیستی کم کاربرد بالینی کورکومین را محدود کرده است. یافته های اخیر نشان می دهد که نانوکورکومین (Gemini-Cur) بطور قابل توجهی جذب سلولی کورکومین و اثر ضد سرطانی آن را در سلول های تومور بهبود می بخشد. در اینجا، هدف مطالعه ما ارزیابی اثر سرکوب‌کننده Gemini-Cur بر سلول‌های سرطان سینه 4T1 در شرایط آزمایشگاهی و متعاقباً در مدل‌های موشی سرطان پستان با عنوان Balb/c است.روش¬ها : میکروسکوپ فلورسانس برای نشان دادن جذب سلولی و تغییرات مورفولوژیکی سلولهای 4T1 در طول درمان با جمینی-کور و کورکومین خالی استفاده شد. سنجش MTT و Annexin V/FITC به منظور بررسی اثر سمی جمینی کورکومین بر سلول های سرطانی موش انجام شد. برای مطالعات in vivo، موشهای BALB/c دارای تومور القایی برای بررسی اثر بازدارندگی جمینی-کورکومین در مقایسه با موش‌های دریافت‌کننده کورکومین خالی استفاده شد.نتایج : داده‌های ما نشان داد که Gemini-Cur وارد سلول‌ها می‌شود و تکثیر را بصورت وابسته به دوز وزمان مهار می‌کند. Annexin V/FITC اثر آپوپتوز روی سلول های 4T1 را تایید کرد. مطالعات in vivo نیز نشان دادند که رشد تومور در موشهای تحت درمان با جمینی کورکومین در مقایسه با کنترل سرکوب میشود. مطالعات بیان نیز حاکی از تغییر میزان بیان ژنهای آپوپتوتیک و متاستاتیک BCL-2،MMP-9، COX-2، VEGFAوBAX بود.

Despite the attractive anti-cancer effects, poor solubility and low bioavailability have restricted the clinical application of Curcumin. Recent findings show that Gemini nano-curcumin (Gemini-Cur) significantly improves the cellular uptake of Curcumin and its anti-cancer effect in tumor cells. Here, we aimed to assess the suppressive effect of Gemini-Cur on 4T1 breast cancer cells in vitro and, subsequently, in BALB/c mouse models. Fluorescence microscopy was employed to visualize cellular uptake and morphological changes of 4T1 cells during treatment with Gemini-Cur and void curcumin. MTT and annexin V/FITC assays were performed to study the toxic effect of Gemini-Cur on mouse cancer cells. For in vivo studies, BALB/c tumor-bearing mice were used to evaluate the inhibitory effect of Gemini-Cur in comparison with mice receiving free Curcumin and nanoparticle. Our data showed that Gemini-Cur enters the cells and inhibits proliferation in a time- and dose-dependent manner. Annexin V/FITC confirmed apoptotic effect on 4T1 cells. In vivo studies also illustrated that tumor growth is suppressed in Gemini-Cur treated mice rather than controls. Expression studies demonstrated the modulation of apoptotic and metastatic genes, including BAX, BCL-2, MMP-9, VEGF, and COX-2 in treated mice. In conclusion, these data demonstrate the promising anti-cancer properties of Gemini-Cur on mice models. However, further studies at molecular and cellular levels are required to conclude this therapeutic advantage.

Study of the apoptotic and metastatic effects of nanocurcumin on mice model of breast cancer

‏ذاکر،

بهزاد‏

تهیه کننده

‏ بابائی،

شیخ زاده حصاری،

اسماعیل‏

فرزام ‏

استاد راهنما

استاد مشاور

‏تبریز