Zebra Balıklarında Rotenon Ile Oluşturulan Deneysel Parkinson Modelinde Biyokimyasal Ve Moleküler Mekanizmalar Ile Çeşitli Nöroprotektif Ajanların Etkilerinin Incelenmesi
[Thesis]
Yurtsever, İlknur
Alturfan, Ebru Işık
Marmara Universitesi (Turkey)
2019
117
Ph.D.
Marmara Universitesi (Turkey)
2019
Çalışmamızın amacı, zebra balığında rotenon ile oluşturulan Parkinson hastalığı (PH) modelinde fluvoksamin ve rifampisinin olası koruyucu etkisinin incelenmesidir. Yetişkin zebra balıkları 3 hafta boyunca boyunca rotenona, rotenon ile beraber fluvoksamin ile rifampisinine maruz bırakılmıştır. Lokomotor aktivite testi uygulandıktan sonra beyinleri dokusunda PH, kalsiyum ve inflamasyon metabolizması ilişkili gen ifadeleri RT-PCR, proteinler Western Blot ile kalsiyum analizi ise ICP (indüktif eşleşmiş plazma) yöntemi ile yapılmıştır. 3 haftalık rotenon maruziyeti sonunda kontrol grupları ile kıyaslandığında lokomotor aktivitelerinde, mitokondriyel kalsiyum düzeylerinde, tlr4a ekspresyon düzeyinde ve Park 7 miktarlarında azalma; sigma 1, tnfα, pink 1, lrrk2, ıl21 ve vdac ekspresyon düzeylerinde ve Nkap'ın hem mRNA ekspresyon hem de protein düzeylerinde artma belirlenmiştir. Rifampisin, rotenon grubuna göre 3. hafta sonunda lokomotor aktiviteyi, pink1, tlr4a ekspresyonunu ve kalsiyum düzeylerini arttırmış, gamma sinüklein, tnfα, lrrk2, nkap, ıl21, vdac ekspresyon düzeylerini ve sigma 1 azaltmıştır. Fluvoksamin ise pink1, lrrk2, vdac ekspresyon düzeylerini azaltmış, tlr4a ve sigma 1 reseptörü ekspresyonu ve Park 7 miktarı arttırmıştır. Çalışmamızda rotenon ile oluşturulan bu modelin zebra balıklarında PH oluşturmak için uygun olduğunu göstermiş ve literatürde ilk defa fluvoksamin ile rifampisinin deneysel PH modelinde inflamasyon ve kalsiyum hemostazını PH gelişiminde etkili genler ile tlr4a, NF-κB, nkap, tnfα ve ıl21 üzerinden etkilediği gösterilmiştir.