عنوان

The prevalence of gene mutation in Cystic Fibrosis (CF) in Children medical center Tehran from 1395-1400,بررسی شیوع جهش ژنی در سیستیک فیبروز (CF) در مرکز پزشکی کودکان تهران از سال 1395 تا 1400

98675P

انگلیسی

The prevalence of gene mutation in Cystic Fibrosis (CF) in Children medical center Tehran from 1395-1400

بررسی شیوع جهش ژنی در سیستیک فیبروز (CF) در مرکز پزشکی کودکان تهران از سال 1395 تا 1400

[Dissertation]

Hasam Saleem

حسام سلیم

Tehran University of Medical Sciences, Medicine school

1401

35p

Doctor of Medicine (MD)

دکتری پزشکی عمومی

1401/09/09

1401/09/09

18

18

Introduction: Cystic fibrosis (CF) is a multisystem disorder caused by pathogenic mutations of the CFTR gene (CF transmembrane conductance regulator). Pulmonary disease remains the leading cause of morbidity and mortality in patients with CF. It is also responsible for many cases of hyponatremic salt depletion, nasal polyposis, pansinusitis, rectal prolapse, pancreatitis, cholelithiasis, and non-autoimmune insulin-dependent hyperglycemia. CF occurs most frequently in white populations of northern Europe and Australia/New Zealand. CF is inherited as an autosomal recessive trait. The CF gene codes for the CFTR protein, which is 1,480 amino acids. CFTR is expressed largely in epithelial cells of airways, the gastrointestinal tract (including the pancreas and biliary system), the sweat glands, and the genitourinary system. CFTR is a member of the adenosine triphosphate–binding cassette superfamily of proteins. It functions as a chloride channel and has other regulatory functions that are perturbed variably by the different mutations. More than 1,900 CFTR polymorphisms have been described, But Those with clinical manifestations may be grouped into 6 main classes based upon how they impact upon protein structure and function. Mutation class I-III are generally considered to be severe mutations in that they lead to a complete or nearly complete absence of CFTR function, whereas class IV-VI mutations are associated with some residual functional protein. The most prevalent mutation of CFTR is the deletion of a single phenylalanine residue at amino acid 508 (F508del)Method: This is a Retrospective cross-sectional observational study that will study patients that have been admitted in Children Medical Center from 1395-1400. We will assess all the patient's files and extract useful correlated data. We will evaluate all data including, patient’s admission code. Statistically, we will analyze the data by using SPSS software.Result: In our study, 111 (49.1%) female and 115 (50.9%) male patients were reported. Secondly, in our study, we found that mainly its F508del which was the cause of cystic fibrosis regardless the gender and age which was in 38.1% of the patients. After that we checked for the types of F508del where we found 27.8% males are affected with F508del Homo genes mutation and female has been reported with F508del Homo are 20.7%. Overall, in both gender F508del is more frequent. F508del males are more vulnerable to Homo mutation and females were reported more in Hetro mutation. Our Mutation result has been reported as the following in our 226, in male F508del Hetro 11 (9.6%), F508del Homo 32 (27.8%), R334w Homo 9 (7.8%) and in female F508del Hetro 20 (18%), F508del Homo 23 (20.7%), R334w Homo 9 (8.1%), R334w Hetro 6 (5.4%), 2183 AA>G homo 7 (6.3%) reported frequent. More patients set their position in group third 6 to 10 years old are 23.5%. The group with the least number seventh, 6.6.% in age =>26 years.Conclusion: The most common gene mutation in our study is reported F508del in both genders. The gender frequency also noted with a major difference in different mutations. Male and female are reported more frequent in Homo and Hetro respectively.

مقدمه: سیستیک فیبروز (CF) یک اختلال چند سیستمی است که در اثر جهش های ژن CFTR (تنظیم کننده هدایت عبوری غشایی CF) ایجاد میشود. بیماری ریوی علت اصلی ناتوانی و مرگ و میر در بیماران مبتلا به CF است. همچنین مسئول بسیاری از موارد کاهش نمک هیپوناترمیک، پولی پوز های بینی، پانسینوزیت، افتادگی رکتوم، پانکراتیت، سنگ کلیه، و هایپرگلیسمی غیرخودایمن وابسته به انسولین است. CF اغلب در جمعیت های سفید پوست شمال اروپا و استرالیا/نیوزیلند رخ می دهد. CF به عنوان یک صفت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد. ژن CF پروتئین CFTR را کد می کند که 1480 آمینو اسید است. CFTR تا حد زیادی در سلول های اپیتلیال راه های هوایی، دستگاه گوارش (شامل پانکراس و سیستم صفراوی) ، غدد عرق و دستگاه ادراری تناسلی بیان می شود. CFTR عضوی از خانواده پروتئین های کاست اتصال دهنده آدنوزین تری فسفات است. این به عنوان یک کانال کلریدی عمل می کند و دارای عملکردهای تنظیمی دیگری است که به طور متغیر توسط جهش های مختلف مختل می شوند. بیش از 1900 پلی مورفیسم CFTR شرح داده شده است، اما آنهایی که تظاهرات بالینی دارند ممکن است بر اساس نحوه تأثیر آنها بر ساختار و عملکرد پروتئین در 6 کلاس اصلی گروه بندی شوند. جهش های کلاس I-III به طور کلی به عنوان جهش های شدید در نظر گرفته می شوند زیرا منجر به فقدان کامل یا تقریباً کامل عملکرد CFTR می شوند، در حالی که جهش های کلاس IV-VI با برخی از پروتئین های عملکردی باقی مانده همراه هستند. شایع ترین جهش CFTR حذف یک باقی مانده فنیل آلانین در آمینو اسید 508 (F508del) است.روش: این یک مطالعه مشاهده ای مقطعی گذشته نگر است که به بررسی بیماران بستری در مرکز پزشکی کودکان طی سالهایی 1395-1400 میپردازد. ما تمام پرونده های بیمار را ارزیابی می کنیم و داده های مرتبط مفید را استخراج می کنیم. ما تمام داده ها از جمله کد پذیرش بیمار را ارزیابی خواهیم کرد. از نظر آماری، داده ها را با استفاده از نرم افزار SPSS تجزیه و تحلیل خواهیم کرد. نتیجه: در مطالعه ما 111 نفر (1/49%) زن و 115 نفر (9/50%) مرد گزارش شدند. ثانیاً، در مطالعه ما متوجه شدیم که عمدتاً F508del آن است که بدون توجه به جنسیت و سن، عامل سیستیک فیبروز بوده که در 1/38 درصد از بیماران بود. پس از آن انواع F508del را بررسی کردیم که در آن متوجه شدیم 27.8 درصد از مردان مبتلا به جهش ژن F508del Homo هستند و زن ها با F508del Homo 20.7 درصد گزارش شده اند. به طور کلی در هر دو جنس F508del بیشتر است. مردان F508del در برابرجهش هموزیگوتآسیب‌ پذیرتر هستند و زنان در جهش هتروزیگوت آسیب‌ پذیرتر هستند.نتیجه جهش ما به شرح زیر در 226 ما گزارش شده است، در مردان F508del Hetro 11(9.6%)، F508del Homo 32 (27.8%)،(7.8%)R334w Homo 9 و در زنان F508del Hetro 20 (18%)، F508del Homo 23 (20.7%) ، R334w Homo 9 (8.1%)، R334w Hetro 6 (5.4%)،(6.3%)2183 AA>G homo 7 مکرر گزارش شده است.تعداد بیشتری از بیماران در گروه سوم 6 تا 10 ساله 23.5 درصد هستند. گروه با کمترین تعداد هفتم، 6.6 درصد در سن => 26 سال.نتیجه گیری: شایع ترین جهش ژنی در مطالعه ما F508del در هر دو جنس گزارش شده است. فراوانی جنسیت نیز با تفاوت عمده در جهش های مختلف مشخص شد. مردان و زنان به ترتیب در هوموزیگوت و هتروزیگوت بیشتر گزارش شده است.

فیبروز کیستیک

Cystic fibrosis

فیبروز کیستیک

Cystic fibrosis

a04

a04

a09

a09

Genetic Mutation

CF prevalence

Pancreatic Insufficiency

جهش ژنتیکی

شیوع CF

نارسایی پانکراس

, Author

, Author

Saleem, Hasam

سلیم، حسام

, Thesis advisor

, Thesis advisor

Modaresi, Mohammad Reza

مدرسی، محمدرضا

Tehtan University of medical Studies, Medicine school

ایران

20221226

441Pardis

p

TL

276903

a

Y