Evaluation of The Effect of Atrovastatin on Chronotropic Dysfunction in Biliary Cirrhotic Rats
ارزیابی اثر آتورواستاتین بر اختلال عملکرد کرونوتروپیک قلبی در موش های صحرایی مبتلا به سیروز صفراوی
[Dissertation]
Qamar Niaz
قمر نیاز
Tehran University of Medical Sciences, Medicine school
1401
104p
Spciality
دکتری تخصصی (PHD)
Pharmacology
فارماکولوژی
1401/07/12
1401/07/12
20
20
Background: Liver cirrhosis defines by regenerative nodules and fibrotic septa, causing a complication called cirrhotic cardiomyopathy (CCM) with chronotropic hypo-responsiveness. Statins, antilipidemic drugs, are reported to decrease hepatic inflammation, fibrogenesis, and portal pressure in liver diseases. Therefore, we evaluated the atorvastatin effect on the heart in cirrhotic rats.Methods: Bile duct ligation (BDL) or sham operation performed on Wistar rats and grouped as cirrhotic; BDL/Saline, BDL/Ator-7d(days) (Atorvastatin 15 mg/kg/day), and BDL/Ator-14d groups, or control; Sham/Saline, Sham/Ator-7d, and Sham/Ator-14d groups. The QTc interval, chronotropic responses, serum BNP, heart TNF-α, Nrf2, and malondialdehyde (MDA) levels were studied with atrial Ras homolog family member A (RhoA) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene expression.Results: The chronotropic responses decreased in BDL/Saline and increased in BDL/Ator-7d group. The QTc interval, BNP, TNF-α, and MDA levels increased in BDL/Saline and decreased in BDL/Ator-14d group. The Nrf2 level did not change in BDL/Saline and increased in BDL/Ator-14d group. The RhoA expression was down-regulated in all BDL groups, while the eNOS expression did not change in BDL/Saline and was down-regulated in BDL/Ator-14d group.Conclusions: Atorvastatin alleviates the chronotropic hypo-responsiveness and down-regulates the atrial RhoA and eNOS expression with anti-inflammatory, antioxidant, and anti-stress effects in CCM.
زمینه و هدف: سیروز کبدی با ندولهای بازسازیکننده و سپتومهای فیبروتیک تعریف میشود که باعث ایجاد عارضهای به نام کاردیومیوپاتی سیروز (CCM) با کم پاسخدهی کرونوتروپیک میشود. گزارش شده است که استاتین ها، داروهای ضد چربی خون، التهاب کبد، فیبروژنز و فشار پورتال را در بیماری های کبدی کاهش می دهند. بنابراین، ما اثر آتورواستاتین را بر قلب در موشهای سیروزی ارزیابی کردیم.روش ها: بستن مجرای صفراوی (BDL) یا عمل شم بر روی موش های صحرایی ویستار انجام شد و به عنوان سیروتیک گروه بندی شد. BDL/Saline، BDL/Ator-7d (روزها) (آتورواستاتین 15 mg/kg/day)، و BDL/Ator-14d، یا گروههای شاهد. گروه های شم/سالین، شم/آتور-7d و شم/آتور-14d. سطح فاصله QTc، پاسخهای کرنوتروپیک، BNP سرم، TNF-α قلب، Nrf2 و مالون دیآلدئید (MDA) و بیان ژن Ras homolog family member A (RhoA) و نیتریک اکساید سنتاز اندوتلیال (eNOS) مورد مطالعه قرار گرفت.یافتهها: پاسخهای کرونوتروپیک در BDL/Saline کاهش و در گروه BDL/Ator-7d افزایش یافت. فاصله QTc، سطوح BNP، TNF-α و MDA در BDL/Saline افزایش و در گروه BDL/Ator-14d کاهش یافت. سطح Nrf2 در BDL/Saline تغییری نکرد و در گروه BDL/Ator-14d افزایش یافت. بیان RhoA در تمام گروههای BDL کاهش یافت، در حالی که بیان eNOS در BDL/Saline تغییری نکرد و در گروه BDL/Ator-14d کاهش یافت.نتیجهگیری: آتورواستاتین پاسخدهی کرونوتروپیک را افزایش میدهد و بیان RhoA و eNOS دهلیزی را به همراه اثرات ضد التهابی، ضد اکسیدانی و ضد استرس در CCM کاهش میدهد.
Cirrhotic cardiomyopathy (CCM)
Atorvastatin
Bile duct ligation (BDL)
Ras homolog family member A (RhoA)
Endothelial nitric oxide synthase (eNOS)
Chronotropic responses
آتورواستاتین
عملکرد کرونوتروپیک قلبی
سیروز صفراوی
, Author
, Author
Niaz, Qamar
نیاز، قمر
, Thesis advisor
, Thesis advisor
, Thesis advisor
, Thesis advisor
, Consulting advisor
, Consulting advisor
Jazaeri, Farahnaz
جزائری، فرحناز
Ghazi Khansari, Mahmoud
قاضی خوانساری، محمود
Heidari, Mansour
حیدری، منصور
Tehran University of Medical Sciences, Medicine school