عنوان

بررسی سلول های ایمنی ارتشاح یافته به تومور پس از درمان با رژیم های مختلف رادیوتراپی در مدل موشی توموری شده

۹۸۹۱۶پ

فارسی

بررسی سلول های ایمنی ارتشاح یافته به تومور پس از درمان با رژیم های مختلف رادیوتراپی در مدل موشی توموری شده

[پایان نامه]

معصومه علی محمدی

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

۱۴۰۱

۱۲۲ص.

دکتری تخصصی(PHD)

ایمنی شناسی پزشکی

۱۴۰۱/۱۱/۱۶

۱۸.۵

مقدمه و هدف- تاثیر رادیوتراپی بر روی سیستم ایمنی، بر اساس دوز و تعداد دفعات تابش اشعه متفاوت می‌باشد. یکی از راه های افزایش اثربخشی رادیوتراپی، ترکیب درمانی با ایمونوتراپی می باشد، هرچند که انتخاب ایمونوتراپی مناسب برای ترکیب درمانی با رژیم های مختلف رادیوتراپی مشخص نمی باشد. در این مطالعه، با هدف کمک به طراحی ترکیب درمانی های منطقی تر، ما قصد داشتیم، ضمن بررسی اثرات سیستمیک رژیم های مختلف رادیوتراپی، تاثیر آن ها را بر سلول های ایمنی ارتشاح یافته به تومور و بیان مولکول های نقاط بازرسی ایمنی بررسی کنیم. روش كار- در یک مدل موشی توموری دوطرفهCT26 ، تومور یک طرف (تومور درمان شده) تحت تابش سه رژیم متفاوت رادیوتراپی، شامل رادیوتراپی تک دوز بالا (1 x 16Gy)، رادیوتراپی دوز متوسط رو به بالا (2 x 10Gy) و رادیوتراپی متداول (10 x 3Gy) با دوز موثر زیستی یکسان، قرار گرفت. تغییرات سلول‌های سیستم ایمنی و بیان مولکول های نقاط بازرسی ایمنی در ریزمحیط تومور اشعه دیده و اشعه ندیده و همچنین طحال و گره لنفی ارزیابی شد. حجم تومور و بقا نیز در طول 90 روز بررسی گردید.یافته ها- در مقایسه با گروه کنترل، فقط رادیوتراپی 1 x 16Gy جمعیت سلول‌های T CD8+ را در هر دو تومور اشعه دیده و اشعه ندیده افزایش داد. هر دو رژیم‌های 1 x 16Gy و2 x 10Gy باعث کاهش سلول‌های MDSC در تومورهای اشعه دیده شدند، در حالی که رژیم conventional منجر به افزایش آن ها گردید. همچنین رژیم های با دوز بالاتر بیان CD47 و PD-L1 را بر سطح سلول های توموری افزایش دادند و موجب بقا بلندمدت تری شدند. رادیوتراپی ablative در ترکیب با anti-PDL-1 تعداد سلول‌های TCD8+ را در تومورهای اشعه دیده و اشعه ندیده افزایش می‌دهد، که هم راستا با کنترل رشد تومور و افزایش بقا در این گروه می باشد. نتیجه گیری- رژیم‌های رادیوتراپی تک دوز بالا و دوز متوسط رو به بالا، موثرترین روش‌های رادیوتراپی در القا اثر سیستمیک هستند و مهارکننده‌های مولکول های نقاط بازرسی ایمنی می‌توانند اثرات سیستمیک رادیوتراپی را بهبود دهند. بر اساس نتایج به منظور بهبود اثرات درمانی رژیم های conventional استفاده از درمان هایی که MDSC ها را هدف قرار می دهند، ضروری به نظر می رسد و احتمالا ترکیب درمانی با هدف قرار دادن همزمان دو نقطه بازرسی ایمنیCD47 و PD-L1 همرا با روش ablative می تواند اثرات درمانی آن را به حداکثر برساند

رادیوتراپی

ریز محیط ایمنی تومور

مهارکننده نقاط بازرسی ایمنی

سلول های ایمنی ارتشاح یافته به تومور

رژیم های رادیوتراپی

تابش اشعه

ایمونوتراپی

+TCD8

CD47

PD-L1

Radiotherapy

Tumor immune microenvironment

Immune checkpoint inhibitor

immunotherapy

synergistic enhancement of treatment efficacy

radiotherapy schemes on tumor infiltrating immune cells

CT26 tumor model

ablative

hypofractionated

conventional

مدل موشی توموری دوطرفه CT26

تومور یک طرف (تومور درمان شده)

رادیوتراپی تک دوز بالا

رادیوتراپی دوز متوسط رو به بالا

رادیوتراپی متداول

، پدیدآور

علی محمدی، معصومه

، استاد راهنما

، استاد راهنما

، استاد مشاور

رضایی، نیما

جلالی، امیر

بخشنده، محسن

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

ایران

20230312

۲۴۱۴ف

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

p

TF

92029

a

Y