عنوان

بررسی ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک و فرآیند اتوفاژی در مدل آلزایمر القا شده با آمیلوئید بتا: مطالعه بیوشیمیایی و رفتاری در هیپوکمپ خلفی و خون موش صحرایی نر

۹۸۸۳۸پ

فارسی

بررسی ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک و فرآیند اتوفاژی در مدل آلزایمر القا شده با آمیلوئید بتا: مطالعه بیوشیمیایی و رفتاری در هیپوکمپ خلفی و خون موش صحرایی نر

[پایان نامه]

سپیده تربالی

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

۱۴۰۱

۹۰ص.

دکتری تخصصی (PHD)

علوم اعصاب

۱۴۰۱/۱۰/۱۲

۱۸.۳۲

مقدمه: یکی از عوامل پاتوفیزیولوژی مطرح در بیماری آلزایمر از نوع اسپورادیک، تغییرات وضعیت اکسیداسیون-احیای بافت مغز می باشد که با تولید محصولات نهایی حاصل از واکنش های اکسیداسیون به نام محصولات لیپوفیلیک فلورسنت مرتبط است. ویژگی بارز این ترکیبات، خاصیت اتوفلورسنت آن ها است که به وسیله تکنیک اسپکتروفلورومتری در طول موج های مختلف قابل شناسایی می باشند. تجمع این ترکیبات باعث تولید بیشتر گونه های فعال اکسیژن شده و حساسیت سلول ها به آسیب های اکسیداتیو را افزایش می دهند و بنابراین به عنوان عامل خطر برای نورون ها به شمار می آیند. دلیل تجمع این ترکیبات بدرستی مشخص نیست. شواهدی مبنی بر اختلال در مرحله نهایی اتوفاژی یعنی اتصال اتوفاگوزوم ها به لیزوزوم در بیماری آلزایمر وجود دارد و ممکن است که اختلال به وجود آمده در مسیر اتوفاژی- لیزوزوم یکی از دلایل تجمع این ترکیبات باشد. لذا در این مطالعه روند تغییرات ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک را در بافت هیپوکمپ، مایع مغزی نخاعی و خون، 5، 14 و21 روز پس از تزریق آمیلوئید بتا پایش نمودیم و همزمان تغییرات بیان فاکتور TFEB را که تنظیم¬کننده¬ مرحله نهایی اتوفاژی و کلیرانس سلولی می باشد، را نیز بررسی نمودیم. مواد و روشها: در این پژوهش برای القای تغییرات شناختی از تزریق داخل بطنی یک طرفه آمیلوئید بتا (35-25) در موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار در 7 گروه استفاده گردید. گروه سالم که در این گروه هیچ گونه مداخله ی تزریق دارو و یا جراحی انجام نگردید. گروه های 5 day- Vehicle، 14 day- Vehicleو21 day- Vehicle که حیوانات این گروه ها سالین را به صورت تزریق یک طرفه ICV دریافت نمودند. گروه های 5 day- Aβ ، 14 day- Aβ و21 day- Aβ که حیوانات این گروه ها Aβ را به صورت تزریق یک طرفه ICV دریافت نمودند. تغییرات شناختی با استفاده از مازآبی موریس مورد ارزیابی قرار گرفت. تغییرات سطح مالون دی آلدهید و فعالیت آنزیم سوپراکسید دیسموتاز توسط آنالیز بیوشیمیایی در بافت هیپوکمپ مورد بررسی قرار گرفت. برای بررسی شدت فلورسنت ترکیبات فلورسنت در بافت هیپوکمپ، مایع مغزی - نخاعی و خون (پلاسما و اریتروسیت) از تکنیک اسپکتروفلورومتری براساس اندازه گیری طول موج های هماهنگ (SYN 25 وSYN 50) استفاده شد. همچنین تغییرات بیان ژن TFEB در بافت هیپوکمپ توسط روش RT-PCR سنجیده شد.یافتهها: در گروه های 14 و 21 روزه، اختلال در حافظه‌ی فضایی (001/0>p)، افزایش سطح مالون دی آلدهید (001/0>p) و کاهش فعالیت آنزیم سوپراکسید دیسموتاز (001/0>p) در بافت هیپوکمپ مشاهده شد. همچنین افزایش ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک در بافت هیپوکمپ، مایع مغزی - نخاعی، پلاسما و اریتروسیت 14 و 21 روز بعد از تزریق داخل بطنی آمیلوئید بتا در هر دو نوع طول موج های هماهنگ SYN 25 وSYN 50 مشاهده شد (001/0>p). از طرفی دیگر در گروه 21 روزه کاهش معنادار بیان ژن TFEB در بافت هیپوکمپ مشاهده گردید (01/0>p).نتیجهگیری:. تغییرات ترکیبات فلورسنت به عنوان بیومارکر منعکس کننده دیدگاه جامعی از وضعیت اکسیداسیون و احیای بافت در مغز و خون است. از آنجایی که خواص فلورسنت آنها نشان دهنده ترکیب آنها می باشد، دانستن الگوی تغییرات این پیک های فلورسنت ممکن است روشی برای ردیابی مراحل مختلف فرآیندهای پاتولوژیک مانند بیماری آلزایمر باشد. برای اثبات اینکه این ترکیبات، به عنوان مارکری در آلزایمر در نظر گرفته شود بایستی تحقیقات گسترده تری هم در مدل های حیوانی و هم در مطالعات انسانی صورت پذیرد.

آلزایمر

Alzheimer's disease

a09

a09

آمیلوئید بتا

ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک

ماز آبی موریس

وضعیت اکسیداسیون- احیا

فرآیند اتوفاژی

هیپوکمپ خلفی

، پدیدآور

تربالی، سپیده

، استاد راهنما

، استاد راهنما

، استاد مشاور

زحمتکش، مریم

ترکمان بوترابی، آناهیتا

خداقلی، فریبا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

ایران

20230125

۲۳۹۶ف

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

p

TF

92029

a

Y