عنوان

بررسی سطح سولفید هیدروژن و آنزیم های تولید کننده آن در تخمدان و اثر تجویز هیدروسولفید سدیم در سندرم تخمدان پلی کیستیک در موش های صحرایی

۹۸۲۹۰پ

فارسی

بررسی سطح سولفید هیدروژن و آنزیم های تولید کننده آن در تخمدان و اثر تجویز هیدروسولفید سدیم در سندرم تخمدان پلی کیستیک در موش های صحرایی

[پایان نامه]

مریم وزیری پور

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

۱۴۰۱

۸۶ص

کارشناسی ارشد

فیزیولوژی پزشکی

۱۴۰۱/۰۶/۰۹

مقدمه: سندروم تخمدان پلی¬کیستیک (PCOS) به عنوان یک بیماری متابولیک و سیستمیک، عوارض بسیار زیادی از جمله هایپرآندروژنی، مقاومت به انسولین، ناباروری، بیماری¬های قلبی-عروقی، چاقی و دیابت به دنبال دارد. اگرچه استراتژی¬های زیادی برای درمان این بیماری همانند تجویز داروی متفورمین و هورمون درمانی وجود دارد ولی اکثر آن¬ها در نشان دادن اثرات مفید، ناتوان مانده¬اند. بنابراین پیدا کردن راهکار¬های مناسب ضروری به نظر می¬رسد. بررسی های اخیر نشان داده است که سولفید هیدروژن (H2S) می تواند اثرات سودمندی در تخمدان داشته باشد. به همین منظور در این مطالعه به بررسی اثرات و آنزیم¬های تولید کننده¬ی آن در بیماری¬زایی و علائم حاصل از بیماری پرداختیم. همچنین تغییرات سطوح شاخص¬های استرس اکسیداتیو و اثرات درمانی سولفید هیدروژن بر آن¬ها مورد بررسی گرفت.مواد و روش¬ها: در این مطالعه به مدت 6 روز پیش از شروع آزمایش جهت تعیین سیکل استروس، اسمیر واژن تهیه شد. سپس 18 سر موش صحرایی ماده که در فاز استروس قرار داشتند به طور تصادفی به 3 گروه 6 تایی تقسیم شدند. گروه شم، گروه PCOS و گروه PCOS+H2Sدر گروه شم تزریق درون عضلانی 2/0 میلی¬لیتر روغن کنجد در روز اول مطالعه انجام شد، سپس سیکل استروس از روز 32 تا 34 مجددا بررسی شدو نمونه¬گیری در روز 35 مطالعه انجام شد. در گروه PCOS بیماری در حیوانات با تزریق درون عضلانی mg/kg4 استرادیول والرات در 2/0 میلی-لیتر روغن کنجد در روز اول مطالعه القا شد و سپس چک کردن سیکل استروس از روز 32 تا 34 و انجام نمونه¬گیری در روز 35 مطالعه انجام شد. در گروه PCOS+H2S پس از القای بیماری در حیوانات با تزریق درون عضلانی mg/kg4 استرادیول والرات در روز اول مطالعه و تجویز هیدروسولفید سدیم به میزان I µM/30 در آب آشامیدنی از روز 3 تا 31 مطالعه تجویز شد و چک کردن سیکل استروس از روز 32 تا 34 و انجام نمونه¬گیری در روز 35 مطالعه انجام شد.همه حیوانات در روز 35ام مطاالعه با تزریق داخل صفاقی کتامین (mg/kg 100) و زایلازین (mg/kg 10) بیهوش شدند و نمونه¬گیری از بافت تخمدان چپ به منظور بررسی میزان فعالیت آنزیم¬های Cystathionine beta-synthase (CBS) و (CSE) Cystathionine gamma- lyase، سطح سولفید هیدروژن و شاخص¬های استرس اکسیداتیو (محتوای مالون دی آلدهید (MDA) و فعالیت آنزیم سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و نمونه¬گیری از بافت تخمدان راست به منظور بررسی¬های بافت¬شناسی به انجام رسید.یافته¬ها: در بیماری سندروم تخمدان پلی کیستیک سطح سولفید هیدروژن، آنزیم های CBS و CSE بافت تخمدان در مقایسه با گروه شم کاهش یافت (P≤ 0.01). پس از القای بیماری تعدادی کیست در گروه PCOS ایجاد شد و تعدادی از فولیکول ها در مرحله¬ی پری آنترال توقف کردند. همچنین میزان فعالیت آنزیم سوپر اکسید دیسموتاز در گروه PCOS در مقایسه با گروه شم کاهش و میزان MDA افزایش پیدا کرد (P≤ 0.01). با تجویز هیدروسولفید سدیم تعداد کیست ها بطور چشمگیری کاهش پیدا کرد و فولیکول های متوقف شده از رشد وارد مراحل بعدی یعنی مرحله¬ی آنترال شدند. بعلاوه تعداد جسم های زرد در مقایسه با گروه PCOS افزایش پیدا کردند. سطح سولفید هیدروژن بافت تخمدان ((P≤ 0.01 و آنزیم های CBS و CSE در پی تجویز هیدروسولفید سدیم در مقایسه با گروه PCOS افزایش یافت(P≤ 0.01 ). به دنبال تجویز هیدروسولفید سدیم میزان MDA تخمدان در مقایسه با گروه PCOS کاهش و فعالیت آنزیم SOD افزایش پیدا کرد (P ≤ 0.01). نتیجه گیری: نتایج این مطالعه نشان داد در اثر بیماری PCOS سیکل جنسی حیوانات دچار اختلال می¬شود که با تغییرات هیستولوژیک و پاتولوژیک قابل مشاهده بود و تجویز خوراکی هيدروسولفيد سدیم (دهنده H2S) می¬تواند با افزایش فعالیت آنزیمهای تولید کننده سولفید هیدروژن و در نتیجه افزایش سطح سولفید هیدروژن تخمدانی در درمان سندروم تخمدان پلی کیستیک و بهبود استرس اکسیداتیو در PCOS نقش موثری داشته باشد.

سندروم تخمدان پلی کیستیک

استرس اکسیداتیو

سولفید هیدروژن

آنزیم سیستاتیونین بتا سنتاز

آنزیم سیستاتیونین گاما لیاز

موش صحرایی

، پدیدآور

وزیری پور، مریم

، استاد راهنما

، استاد راهنما

، استاد مشاور

سیفی، بهجت

فقیهی، مهدیه

رنجبران، مینا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

ایران

20221112

۲۳۳۳ف

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

p

TF

92029

a

Y