بررسی فراوانی ژنوتیپهایKIR (Killer Cell Immunoglobulin-like Receptor) و لیگاندهای HLA (Human Leukocyte Antigen) در افراد مبتلا به سرطان پروستات و افراد سالم
[پایان نامه]
مینا روشن ضمیر شیرازی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۴۰۱
۱۷۸ص
کارشناسی ارشد
ایمنی شناسی پزشکی
۱۴۰۱/۰۶/۰۹
مقدمه: در بین سلولهای مختلف سیستم ایمنی ذاتی، سلولهای کشنده طبیعی نقش مهمی در مبارزه بر علیه سلولهای توموری و سلولهای آلوده به ویروس ایفا میکنند. فعالیت این سلولها به وسیله ی سیگنالهای دریافت شده از گیرندههایی به نام KIR که بر سطح آن ها قرار دارند، تنظیم میشود. مولکولهای HLA کلاس یک، به عنوان لیگاند این گیرندهها شناخته میشوند. با توجه به ارتباط ژنوتیپهای KIR، HLA و تعامل بین این دو با افزایش یا کاهش میزان ابتلا به سرطانها، بیماریهای عفونی و خودایمنی، در این مطالعه ارتباط ژنوتیپهای KIR و لیگاند HLA آنها با کاهش یا افزایش میزان ابتلا به سرطان پروستات با مقایسهی فراوانی این دو در دو گروه بیماران مبتلا به سرطان پروستات (150 نفر) و افراد کنترل سالم (200 نفر) بررسی شد.روش کار: پس از جمعآوری نمونههای خون حاوی ضد انعقاد EDTA، DNA ژنومی با استفاده از روش salting-out و استفاده از کیت استخراج DNA، جداسازی شد. سپس با انجام روشPCR-SSP، فراوانی 16 ژن KIR و 5 ژن لیگاند HLA در دو گروه بیماران مبتلا به سرطان پروستات (150 نفر) و افراد کنترل سالم (200 نفر) تعیین شد. در نهایت نتایج به دست آمده با استفاده از نرمافزار SPSS و Graphpad Prism مورد تحلیل و بررسی قرار گرفت. آستانهی معنادار بودن نتایج نیز 05/0 تعیین شدهاست.یافتهها: در این مطالعه نشان داده شد که فراوانی ژنهای KIR شامل KIR2DL5 و KIR2DS5 در افراد کنترل سالم بیشتر از بیماران مبتلا به سرطان پروستات است. همچنین حضور خوشهی ژنی T4 (شامل ژنهای KIR2DS5، KIR2DS1، KIR3DS1 و KIR2DL5) و ژنوتیپهای حامل aKIR>iKIR با کاهش میزان ابتلا به این بیماری مرتبط بود. علاوه بر این، فراوانی بیشتر لیگاندهای HLA-B Bw4Thr80 و HLA-Bw4 در افراد کنترل سالم نسبت به بیماران مبتلا به سرطان پروستات مشاهده شد. بررسی تعاملات KIR-HLA نشان داد که گرچه حضور تعاملاتKIR3DL1+/HLA-B Bw4Thr80-،KIR3DL1+/HLA-A Bw4- و KIR3DL1+/HLA Bw4- با افزایش میزان ابتلا به سرطان پروستات مرتبط است، اما در این بیماران حضور ژنوتیپ CxT4 احتمالا از پیشرفت بیماری جلوگیری میکند. علاوه بر این، وجود تعاملات iKIR+HLA