عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۷۴۲۵پ
فارسی
بررسی اثر مقاومت به پکلیتاکسل بر بیان ژن های دخیل در فاز میتوز چرخه سلولی در رده سلولی MDA-MB-۲۳۱
[پایان نامه]
احسان فیروزی مجد
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۴۰۰
سی دی
کارشناسی ارشد
بیوتکنولوژی پزشکی
از جمله مشکلاتی که در درمان سرطان های مختلف می تواند بروز کند، مقاومت به داروهای شیمی درمانی می باشد که می تواند بار سنگین روانی، درمانی و مالی بر فرد، سیستم درمانی و جامعه تحمیل کند. متاسفانه سرطان پستان هم از این قاعده مستثنی نیست و مقاومت دارویی در آن شایع است. در بین انواع مختلف سرطان پستان نوع سه گانه منفی (Triple Negative)، بیش تر از بقیه مقاومت به داروها را نشان می دهد. هدف ما در این مطالعه، غلبه بر مقاومت رده سلولی سه گانه منفی MDA-MB-231 به پکلیتاکسل با کمک سیستم بیولوژی و تلفیق دارویی بود.مواد و روش کار: در ابتدا از تکنیک سیستم بیولوژی به منظور انتخاب ژن دخیل در میتوز استفاده شد. به این صورت که ژن های دارای تفاوت بیان (DEG) در حالت مقاوم به پکلیتاکسل در برابر حالت حساس استخراج شده و بررسی شدند. استفاده از سیستم بیولوژی منجر به تجرزیه و تحلیل دقیق تر شده و خطاها کاهش می یابد. در مرحله ی بعد تست های ازمایشگاهی شروع شده و رده سلولی MDA-MB-231 به پکلیتاکسل مقاوم شد. از آزمون MTT در جهت تایید مقاومت رده سلولی به پکلیتاکسل استفاده شد. تعدادی تست دیگر در جهت ارزیابی تاثیر ترکیب داروها بر رده سلولی MDA-MB-231 انجام شد. این آزمایش ها شامل تکنیک بررسی تشکیل کلونی (CFA)، تست آپوپتوز، تست چرخه سلولی و تکنیک Real Time PCR بود.نتایج : بر اساس نتایج، ترکیب سه دارویی پکلیتاکسل ، اتوپوزید و سدیم والپروآت می تواند باعث افزایش بیان ژن LIS1، که یک تنظیم کننده ی جهت گیری دوک میتوزی است، شود. همچنین این ترکیب بهترین نتیجه را نسبت به ترکیبات دیگر داشت. در تست آپوپتوز، ترکیب سه دارویی در فاز Late apoptosis بهترین نتیجه را داشت. در تست چرخه سلولی، دارو ها باعث توقف بیش تر سلول ها در فاز G2/M شدند.نتیجه گیری: طبق این مطالعه، تلفیق سه دارویی (پکلیتاکسل ، اتوپوزید و سدیم والپروآت) می تواند در افزایش مرگ و میر و توقف چرخه سلولی سلول های توموری سه گانه منفی MDA-MB-231 تاثیر مثبتی داشته باشد. همچنین تاثیر آن ها بر ژن LIS1 و افزایش آن در سلول MDA-MB-231، نشان دهنده ی این است که، تلفیق دارویی مذکور بر چرخه سلولی هم می تواند تاثیر بگذارد.
سیستم بیولوژی
پکلیتاکسل
مقاومت دارویی
MDA-MB-231
اتوپوزید
سدیم والپروآت
، پديدآور
فیروزی مجد، احسان
، استاد راهنما
، استاد مشاور
عسگری، یزدان
صفاری، مجتبی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
20221225
۹۶۱۱۵۲۲۰۰۴
دانشگاه علوم پزشکی تهران ،کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
