اثر تجويز تركيبی کلسی تريول و اسيد آسکوربيک بر التهاب، استرس اکسیداتیو و تغييرات ساختاری مجاری هوایی و نیز عملکرد کلیهها در آسم مزمن القا شده با اوالبومين در موشهای سوری نر نژاد BALB/c
[پایان نامه]
فرزانه کیانیان
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۴۰۰
۱۱۸ص
دکتری تخصصی(PhD)
فیزیولوژی پزشکی
۱۴۰۰/۱۱/۰۳
مقدمه و هدف: آسم یک بیماری مزمن تنفسی است که با التهاب، استرس اکسیداتیو و تغییرات ساختاری مجاری هوایی همراه میباشد. به علاوه براساس شواهد موجود، شرایط التهابی و استرس اکسیداتیو در بیماری آسم تنها به سیستم تنفسی محدود نمیشوند و ممکن است اثرات مخربی بر سایر ارگانهای بدن نیز ایجاد کنند. در سالهای اخیر، استفاده از کلسیتریول و اسید آسکوربیک در درمان بیماری آسم مورد توجه قرار گرفته است. به هر حال به دلیل اثربخشی افزونتر ویتامینها در دوزهای بالا، مصرف آنها به ویژه در طولانیمدت با عوارض جانبی همراه است. از آنجا که مطالعات پیشنهاد میکنند که استفاده ترکیبی ویتامینها میتواند اثرات همافزایی ایجاد کند، در این مطالعه اثرات مفید تجویز ترکیبی دوزهای پایین (غیرموثر) کلسیتریول و اسید آسکوربیک بر التهاب، استرس اکسیداتیو و تغییرات ساختاری مجاری هوایی و نیز آسیب کلیوی در مدل بیماری آسم آلرژیک مزمن بررسی گردید.روش کار: 80 سر موش سوری نر نژاد BALB/c (18-20 گرم) به طور تصادفی به 8 گروه تقسیم شدند: 1) گروه كنترل، 2) گروه آسم، 3) گروه حلال، 4) گروه آسم + کلسیتریول موثر (µg/kg 5 به صورت داخل صفاقی)، 5) گروه آسم + اسید آسکوربیک موثر (mg/kg 130 به صورت خوراکی)، 6) گروه آسم + کلسیتریول غیرموثر (µg/kg 5/1 به صورت داخل صفاقی)، 7) گروه آسم + اسید آسکوربیک غیرموثر (mg/kg 39 به صورت خوراکی) و 8) گروه آسم + ترکیب دوزهای غیرموثر کلسیتریول و اسید آسکوربیک (به ترتیب µg/kg 5/1 به صورت داخل صفاقی + mg/kg 39 به صورت خوراکی). همه حیوانات به جز در گروه کنترل، با اوالبومین حساس شدند و سپس در معرض چالش با آن قرار گرفتند. به همه گروههای درمانی، ویتامین مربوطه 30 دقیقه قبل از هر چالش (سه بار در هفته به مدت 8 هفته متوالی) تجویز گردید. یک روز پس از آخرین چالش، نمونه مایع برونشی – حبابچهای، پلاسما و بافتهای ریه و کلیه برداشته شد.یافتهها: القای بیماری آسم آلرژیک مزمن موجب افزایش التهاب، استرس اکسیداتیو و تغییرات ساختاری مجاری هوایی و نیز افزایش استرس اکسیداتیو کلیوی گردید. در گروه حلال، تغییرات مشابهی مشاهده شد. دوز موثر کلسیتریول و یا اسید آسکوربیک به طور معنیداری باعث کاهش التهاب، استرس اکسیداتیو و تغییرات ساختاری مجاری هوایی و نیز کاهش استرس اکسیداتیو کلیوی گردید. علیرغم ناتوان بودن دوز غیرموثر کلسیتریول و یا اسید آسکوربیک در جلوگیری از تغییرات پاتولوژیک ایجاد شده ناشی از القای بیماری آسم آلرژیک مزمن، تجویز ترکیبی آنها توانست این تغییرات را به طور معنیداری بهبود بخشد.نتیجهگیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که درمان ترکیبی دوزهای غیرموثر کلسیتریول و اسید آسکوربیک موفقتر از دوزهای تکی غیرموثر و مشابه دوزهای تکی موثر، التهاب، استرس اکسیداتیو و تغییرات ساختاری مجاری هوایی و نیز آسیب کلیوی را در مدل بیماری آسم آلرژیک مزمن بهبود میبخشد که این امر احتمالا به دلیل اثرات همافزایی این دو ویتامین میباشد.