عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۷۳۹۵پ
فارسی
بررسی ترکیبات گلیکوزیله سامانه های نانو دارویی گادولینیوم جهت تشخیص سلول های لنفاوی سرطان پستان بوسیله تصویر برداری مولکولی تشدید مغناطیسی هسته (mMRI)
[پایان نامه]
زهرا رسولی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۹
جدول ، نمودار
سی دی
کارشناسی ارشد
فناوری تصویربرداری پزشکی
در سالهاي اخير تصويربرداري از گره هاي لنفاوي در MRIدارای مشکلاتی از جمله عدم اختصاصيت و ماندگاري كم در گردش خون را دارند و از طرفی نيازمند دوز بالاي عوامل كنتراست زا است که ریسک سمیت دراز مدت را نیز افزایش می دهد. این امر منجر به محدودیت هایی در تصویربرداری MRI جهت جلوگیری از بیوپسی شده و در نتیجه کاربرد کلینیکی تشخیص و درمان سرطان مستعد متاستاز در گره لنفاوی از جمله سرطان پستان شده است.لذا، در این تحقیق، با استفاده از روش تصویربرداري مولکولی تشدید مغناطیسی و با معرفی یک نانوکمپلکس مورفولوژیکی- متابولیکی حاوي نانوذرات گادولنیوم اکساید به‌عنوان بخش مرکزي و پوشش داده شده با بتا سیکلودکسترین؛ به عنوان یک ترکیب تشخیصی- درمانی جدید و به عنوان ماده كنتراست زاي T1 با ریلکسیویتی قابل قبول در شرایط برون و درون تنی؛ جهت نشان دادن مولکولهای بافت‌های سرطانی و مسيرهای متابوليسم گلوکز در لنف نود های درگیر سرطان مورد ارزيابي قرار گرفته است.مواد و روش ها: در اين مطالعه نانوذرات گادولنيوم اكسايد ( Gd2O3 NPs ) به عنوان عامل كنتراست زاي مثبت، با سیکلودکسترین،(CD) ترکیب DTPA-Bis- dianhydride+ β-Cyclodextrine سنتز و پوشش داده شد. بعد از تایید مشخصات ماده نانو کامپلکس متابولیزه جدیدبوسیله روشهای DLS, FTIR, ICP,TEM، ارزیابی ایمنی زیستی بوسیله روش MTT Assay، نرح استراحت ویژه (ریکسیویتی r1,) نانوکمپلکس از طریق پروتکل SEاندازه گیری و با Gd2O3 و کنتراست مرسوم دوتارم(Gd-DOTA )در شرایط اینویترو در غلظتهای 0.64 و 1.28 ،0.32 ،0.16 ،0.08 ، میلی مولار مقایسه شد. سپس در مطالعات اینویوو برای تشخیص گره لنفاوی آگزیلاری در موش بالب سی مبتلا به سرطان پستان، از آنها تصویربرداری مولکولی تشدید مغناطیس با پرو تکل T1 GE بعمل آمد.نتایج : نتایج تستهای بعد از سنتز نانوذره یGd2o3-PCD بصورت DLS=110± 34.6 nm ، Zeta potential (mv)= -37.5 ،PDI =0.38 بدست آمد. در تصاویر گرفته شده با TEM ساختار کروی ذرات و توزیع یکنواخت و اندازه ی نانوذرات دیده شد.مطالعات سمیت سلولی روي رده هاي سلولی سالم و سرطانی در مدت زمان انکوباسیون 24 و 48 ساعت نشان داد که نانوکمپلکسهاي مغناطیسی عاملدار شده تفاوت معنی داري را نسبت به گروه کنترل تا غلظت μg Gd+3/mL 50 نشان ندادند. مطالعات تشدید مغناطیسی برون تنی نشان داد که نانوکمپلکس Gd2O3@PCD ، میزان آسایش بالاتري را نسبت به گادولنیوم اکساید بدون پوشش و دوتارم دارد. عدد آسایش طولی دوتارم mM-1s-1 2.03 و عدد آسایش طولی Gd2o3@PCD mM-1s-1 2.96 بدست آمد . تصویربرداری MRI با وزن T1 GE درون تنی نشان داد که میزان افزایش کنتراست ناحیه تومورال وگره لنفاوی بعد از تزریق (Gd2O3@PCD) به مقادیر 6.4±2.2 و6.89±0.97 ، 45 دقیقه بعد از تزریق رسید و 6 ساعت بعد از تزریق به مقدار به تدریج به مقدار 1.12±0.22 و1.26 ±0.33 رسید. این در حالی بود که مقادیر افزایش کنتراست دوتارم 60 دقیقه بعد از تزریق به 2.3 ± 1.1 رسید و میزان کاهش 4ساعت بعد تزریق به صورت سریع بود.بحث: نانوذرات Gd2O3 @ PCD با قطر مطلوب ، اندازه مناسب به عنوان یک ماده متابولیکی مورفولويژیِکی و با آسایش طولی بالاتر (r1) نسبت به عوامل کنتراست MRI بالینی و معمول هستند (به عنوان مثال ، دوتارم). نتایج MRI با وزن T1 در داخل بدن با حضور آنها منجر به شناسایی گره لنفاوی در سرطان با کنتراست قابل قبول شد و ایمنی بیولوژیکی آنها نیز تأیید شد.نتیجه گیری : این نتایج قابلیت استفاده از این نانوکمپلکس را به عنوان ماده کنتراست هدفمند مثبت تصویربرداري تشدید مغناطیسی مولکولی در آشکارسازی گره های لنفاوی متاستازی نشان داد.
کنتراست زای نانو هدفمند
گره لنفاوی
تصویربرداري مولکولی MRI
افزایش کنتراست
سیکلودکسترین
، پديدآور
رسولی، زهرا
، استاد راهنما
، استاد راهنما
، استاد مشاور
، استاد مشاور
ریاحی عالم، نادر
خوبی، مهدی
هاشمی، حسن
دهقانی، صادق
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
20221225
۲۱۸۷ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران ، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
