بررسی توزیع زیستی بروز فیبروز سیستمیک کلیوی (NSF) با استفاده از نانو ذرات مغناطیسی مورفولوژیکی و متابولیکی جدید بر پایه گادولینیوم در تصویربرداری ملکولی تشدید مغناطیسی در مدل حیوانی رت بیماری نارسایی کلیوی
[پایان نامه]
حانیه عشوری
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۹
جدول ، نمودار
سی دی
کارشناسی ارشد
فناوری تصویربرداری پزشکی
مواد کنتراست بر پایه گادولینیوم به طور گسترده در تصویربرداری در کلینیک استفاده می شود. با این حال یک اشکال عمده مواد کنتراست بر پایه گادولینیوم این است که آن ها می توانند خطر سمیت فیبروز سیستمیک کلیوی (NSF) را در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی افزایش دهند. از این رو جایگزین ایمن تر برای مواد کنتراست بر پایه گادولینیوم به خصوص در بیماران کلیوی مورد نیاز است. در اینجا نانوکمپلکس گادولنیوم گلیکوزیله با بتاسیکلودکسترین به عنوان ماده کنتراست زیست سازگار سنتز شده و ریسک بروز NSF در رت های با نارسایی کلیوی مورد ارزیابی قرار گرفته است.مواد و روش هانانو کمپلکس هاي بر پایه نانوذرات گادلنیوم اکساید پوشـش داده شـده به وسیله پلی سیکلودکسترین تعیین مشخصات شد. و نانو کمپلکس Gd2O3@PCD با دز mmol/kg0.1که بسیار کمتر از دز مواد کنتراست مورد استفاده در کلینیک(mmol/kg0.7) است، غلظت سازی شد. سپس مدل حیوانی 6/5 نفرکتومی با اندازه گیری فاکتور های کراتینین اوره و کراتینین پلاسما ایجاد گردید و مواد کنتراست Gd2O3@PCD ، امنی اسکن ، دوتارم و سالین در طول 7 هفته و دو بار در هفته تزریق شد. تصویربرداری MR قبل از تزریق و یک بار در هفته در طول 7 هفته انجام گردید. تجمع گادولینیوم در پوست، کبد، ریه و قلب به وسیله ICP-MS اندازه گیری شد و ارزیابی های هیستوپاتولوژیکی پوست نیز انجام گردید.نتایجدر ارگان های مورد بررسی، در همه گروه ها به جز گروه کنترل، از ابتدا تا انتهای دوره تزریق، افزایش سیگنال در تصاویر دیده می شود ولی همواره میزان افزایش سیگنال بعد از تزریق Gd2O3@PCD بیشتر از دیگر مواد کنتراست است. همچنین حداکثر میزان سیگنال در کبد (0.04±2.58 ) ، ریه (0.01±0.87) و قلب (0.06± 2.4) مربوط به Gd2O3@PCD است. آنالیز ICP نتایج نشان می دهد در گروه Gd2O3@PCD نسبت به گروه های Dotarem و Omniscan تجمع گادولینیوم بافتی در همه ارگان ها بالاتر است. در این گروه بیشترین تجمع گادولینیوم در پوست و به دنبال آن در کبد، ریه و قلب است. در مقایسه گروه های Dotarem و Omniscan تجمع گادولینیوم در ارگان ها در گروه Dotarem مشخصا کمتراست. در بررسی های هیستوپاتولوژی، موش هایی که تحت تجویز امنی اسکن قرار گرفتند تغییرات میکروسکوپی پوست مانند افزایش سلولی شدن پوست را که با مشخصات یافته های پوستی NSF سازگار است نشان دادند. در موش هایی که Gd2O3@PCD و دوتارم دریافت کردند، تغییرات هیستوپاتولوژیکی مشخصی مشاهده نشد. این با یافته های ماکروسکوپی پوست مبنی بر ایجاد ضایعه پوستی قابل مشاهده در گروه امنی اسکن سازگار است.نتیجه گیریدر مقایسه با مواد کنتراست بر پایه گادولینیوم، Gd2O3@PCD با افزایش ایمنی زیستی و کاهش دز مورد استفاده نسبت به مواد کنتراست مرسوم، سیگنال تصاویر MRI را بهبود بخشید و ریسک بروز NSF را به حداقل رسانید.