بررسی سطح کلیوی اریتروپوتین و HIF-۲a در نارسایی مزمن کلیوی تحت درمان با هیدروسولفید سدیم در موش های صحرایی نر
[پایان نامه]
مهدی حاجی آقایی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۹
۶۰ص.
سی دی
کارشناسی ارشد
فیزیولوژی پزشکی
۱۷/۵
نارسایی مزمن کلیوی بیماری¬ای است با آسیب پیشرونده نفرون¬ها که دیابت و هیپرتانسیون از مهم¬ترین علل ابتلا به آن می¬باشند. در بسیاری از مطالعات نشان داده شده¬است که استفاده از افزایش دهنده¬های سطح سولفید هیدروژن (H2S) باعث بهبود زندگی در بیماران کلیوی می¬شود و همچنین موجب جلوگیری از روند پیشرونده¬ی بیماری می¬گردد. از آنجا که مکانیسم اثرات سودمند افزایش سطح (H2S) ناشناخته می¬باشد، هدف مطالعه¬ی حاضر بررسی اثر استفاده از هیدرسولفید سدیم بعنوان افزایش دهنده¬ی سطح (H2S)، بر میزان شاخص¬های اکسیداتیو، شاخص¬های عملکردی کلیه، میزان بیان ژن HIF-2α و میزان بیان پروتئین اریتروپویتین در نارسایی مزمن کلیوی القا شده در موش¬های صحرایی نر می¬باشد. روش کار: در این مطالعه از 24 سر موش صحرایی نر در محدوده¬ی وزنی 300-250 گرم استفاده شد که به صورت تصادفی به 3 گروه 8 تایی تقسیم شدند. برای ایجاد مدلCKD ، با ایجاد برش کوچکی در ناحیه خلفی –میانی شکم و نمایان شدن کلیه چپ، یک سوم بالایی و پایینی کلیه با نخ بخیه گره زده شده و بعد با قیچی جراحی بریده شد. پس از گذشت 4 روز، نفرکتومی کامل کلیه راست انجام شد. سپس حیوانات در قفس های جداگانه قرار داده شدند و به مدت 4 هفته تحت نظر قرار گرفتند. در گروه شم جراحی حیوانات تحت بیهوشی و عمل جراحی قرار گرفتند ولی القا 6/5 نفرکتومی در این گروه انجام نشد. در گروه درمان، حیوانات 4 هفته پس از القای کامل 6/5 نفرکتومی، به مدت 8 هفته، هیدروسولفید سدیم با دوز 30 میکرومول بر لیتر در آب آشامیدنی دریافت می¬کردند. در پایان هفته دوازدهم نمونه خون از ورید اجوف تحتانی به منظور اندازه¬گیری شاخص¬های عملکردی کلیه (سطوح سرمی اوره و کراتینین) جمع آوری شد. بخشی از نمونه بافتی کلیه به منظور اندازه¬گیری شاخص¬های استرس اکسیداتیو و بخشی دیگر در جهت اندازه گیری بیان ژن HIF-2αو بیان پروتئین اریتروپویتین برداشته شد. یافته¬ها: 6/5 نفرکتومی بطور معناداری سبب آسیب عملکرد کلیوی، افزایش استرس اکسیداتیو، کاهش میزان بیان پروتئین اریتروپویتین و افزایش بیان ژن HIF-2αشد. استفاده از هیدروسولفید سدیم بطور معناداری وضعیت عملکردی کلیه، شاخص¬های استرس اکسیداتیو و بیان پروتئین اریتروپویتین نسبت به گروه 6/5 نفرکتومی را بهبود داد. استفاده از هیدروسولفید سدیم در گروه درمان از افزایش میزان بیان ژن HIF-2α جلوگیری کرد.نتیجه¬گیری: نتایج مطالعه¬ی حاضر نشان داد که تجویز هیدروسولفید سدیم با افزایش سولفید هیدروژن کلیوی، موجب اثرات حفاظتی بر کلیه شده و در عین کاهش HIF-2α، میزان بیان پروتئین اریتروپویتین افزایش پیدا کرده ¬است.