بررسی تحریک و مهار گیرنده های سروتونرژیک و کلینرژیک بر فاکتورهای استری اکسیداتیو و التهابی در آسیب ایسکمی- رپرفیوژن ایلئوم رت
[پایان نامه]
فاطمه قریشوندی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۹
۱۶۰ص
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
بیوشیمی بالینی
ایسکمی ـ رپرفیوژن روده یک آسیب بالینی است که منجر به شکل گیری گونه¬های فعال اکسیژن، پاسخ التهابی و در صورت عدم درمان نهایتاً مرگ بیمار می¬شود. آثار ضد التهابی و محافظت کنندگی عصبی گیرنده¬های 5-HT1B/1D و 7-nAChα در مطالعات زیادی مشخص شده است. بنابراین، در این مطالعه نقش و میانکنش احتمالی این گیرنده¬ها در آسیب ایسکمی ـ رپرفیوژن روده رت بررسی شد. روش کار: در ابتدا بررسی بیان گیرنده¬های 5-HT1B/1D و 7-nAChα در ایلئوم روده با استفاده از تکنیک ایمونوفلورسانس انجام شد. سپس آسیب ایسکمی ـ رپرفیوژن روده با بستن شریان مزانتر فوقانی به مدت ۳۰ دقیقه و ۲ ساعت رپرفیوژن القاء شد. رت¬ها به صورت تصادفی در گروه¬های ایسکمی ـ رپرفیوژن یا کنترل سالم دریافت کننده¬ی سالین، سوماتریپتان (آگونیست گیرنده¬های 5-HT1B/1D)، GR127,935 (آنتاگونیست گیرنده¬های 5-HT1B/1D)، سوماتریپتان + GR127,935، PNU-282987 (آگونیست گیرنده7-nACh α)، MLA (آنتاگونیست گیرنده 7-nAChα)، PNU-282987 + MLA، سوماتریپتان +MLA و GR127,935 + PNU-282987 قرار گرفتند. در مرحله¬¬ی نهایی آنالیزهای مربوط به پارامترهای بیوشیمیایی و هیستوپاتولوژیک انجام گرفت. نتایج: بیان گیرنده¬های ¬5-HT1B/1D و 7-nAChα در شبکه¬ی عصبی ایلئوم روده به روش ایمونوفلورسانس نشان داده شد.گیرنده¬های 5-HT1B/1D و 7-nAChα سبب حفاظت قابل توجه روده در برابر آسیب ایسکمی ـ رپرفیوژن روده شدند. اما اثر حفاظتی اعمال شده توسط گیرنده¬های 5-HT1B/1D در مقایسه با گیرنده¬ی 7-nAChα به نسبت بیشتر بود. همچنین، گیرنده¬های 5-HT1B/1D هم راستا با کاهش فاکتورهای استرس اکسیداتیو و التهابی سبب کاهش ترشح سروتونین (5-Hydroxytryptamine یا 5-HT)، پپتید وابسته به ژن کلسیتونین (Calcitonin gene-related peptide یا CGRP) و گلوتامات (Glutamate یا Glu) شدند. بحث و نتیجه گیری: سوماتریپتان از طریق گیرنده¬های 5-HT1B/1D احتمالاً از یک طرف با کاهش 5-HT و CGRP و از طرف دیگر با مهار ترشح Glu و فعال¬سازی غیر مستقیم گیرنده α7-nACh اثرات محافظتی خود را در آسیب ایسکمی ـ رپرفیوژن روده اعمال می¬کند.