عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۶۳۴۶پ
فارسی
بررسی اثر اگزوزوم پلاسمای افراد چاق بر مسیر پیام رسانی انسولین و ترشح هپاتوکین فتوئین A در رده ی سلولی HepG۲
[پایان نامه]
رضا افریشم
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۹
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
بیوشیمی بالینی
۲۰
به طور کلی پذیرفته شده است که چاقی می تواند منجر به اختلالات متابولیکی مانند کبد چرب غیر الکلی و مقاومت به انسولین شود. با این حال، مکانیسم های این فرآیند کمتر درک شده است. علاوه بر این، شواهدی وجود دارد که از نقش احتمالی اگزوزوم ها در تنظیم هموستاز متابولیکی حمایت می کند. بر این اساس، مطالعه حاضر با هدف تعیین تأثیر اگزوزوم های پلاسمای مشتق شده از زنان چاق بر سیگنالینگ انسولین و ترشح هپاتوکین ها در سلول های رده HepG2 انجام شد.روش ها: اگزوزوم های جدا شده از چهار زن چاق (O-Exo) و چهار زن با وزن طبیعی (N-Exo) برای اندازه، پتانسیل زتا و بیان پروتئین CD63 ارزیابی شدند. سپس اگزوزوم ها برای تحریک سلول های HepG2 استفاده شدند. بعد از 24 انکوباسیون سلول ها با اگزوزوم ها، میزان قابلیت حیات، محتوای گلیکوژن و تری گلیسیرید (TG) مورد بررسی قرار گرفت. میزان فتوئین A و فاکتور رشد فیبروبلاستی-21 (FGF21) با استفاده از کیت ELISA اندازه گیری شد. بیان ژن های گلوکز 6-فسفاتاز (G6pase) و فسفوانول پیروات کربوکسی کیناز (PEPCK) با استفاده از روش qRT-PCR تعیین شد. در نهایت، روش وسترن بلات برای ارزیابی فسفوریلاسیون گلیکوژن سنتاز کیناز 3 بتا (GSK3β) انجام شد.يافته ها: ميزان TG در سلول هاي تیمار شده با O-Exo به طور معنی داری نسبت به گروه كنترل (بدون تیمار) و گروه نرمال (N-Exo) افزايش داشت. میزان p-GSK3β و محتوای گلیکوژن در سلول هاي تیمار شده با O-Exo در مقایسه با کنترل به طور معنی داری کاهش داشت. بیان mRNA ژن آنزیم های G6pase و PEPCK در سلول هاي تیمار شده با O-Exo در مقایسه با گروه کنترل افزایش داشت. میزان FGF21 در مایع رویی سلول های تیمار شده با O-Exo و N-Exo به طور معنی داری پایین تر از گروه کنترل بود.نتيجه گيري: به نظر مي رسد كه اگزوزوم هاي پلاسما مرتبط با چاقي مي توانند مسيرهاي سیگنالینگ انسولين و اجزاي مرتبط با آن را مختل كنند، ميزان TG داخل سلول را افزايش داده و ترشح FGF21 را در سلول هاي کبدي کاهش دهند.
انسولین
Insulin resistance
چاقی
obesity
-- مقاومت
a11
a11
a13
a13
اگزوزوم
هپاتوکین
دیابت نوع 2
، پديدآور
افریشم، رضا
، استاد راهنما
، استاد مشاور
، استاد مشاور
پاک نژاد، ملیحه
مشکانی، رضا
امامقلی پور، سلاله
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
20221207
۲۱۱۹ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
