عنوان

مقایسه سطح بیان miR-24 -3P -miR-146 a-5P و miR-125 a-5P در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید با گروه کنترل سالم در یک مطالعه مورد - شاهدی

۹۶۰۵۸پ

فارسی

فارسی

مقایسه سطح بیان miR-24 -3P -miR-146 a-5P و miR-125 a-5P در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید با گروه کنترل سالم در یک مطالعه مورد - شاهدی

[پایان نامه]

فاطمه صفری

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

۱۳۹۹

۸۴ص

جدول،نمودار

سی دی

کارشناسی ارشد

ژنتیک انسانی

۱۸

آرتریت روماتوئید یک بیماری التهابی اتوایمیون است که با التهاب مزمن بافت مفاصل مشخص و در نهایت منجر به تخریب غیر قابل بازگشت مفصل و ناتوانی پس از آن می گردد. اگرچه معیارهای ACR/EULAR از سال 2010 به عنوان یک روش استاندارد برای تشخیص RA به شمار می رود، ولی نتایج بررسی ها در مطالعات کوهورت حاکی از آن است که میزان حساسیت این معیارها 50 تا 60 درصد و اختصاصیت آنها 88 تا 97 درصد می باشد. در سال های اخیر، بیومارکرهای جدیدی به نامmicroRNA در بحث بیماری های خود ایمن مطرح شده اند. miRNA های آزاد در گردش خون، به عنوان مارکرهای تشخیصی و اهداف درمانی از اهمیت بالایی برخوردار می باشند. هدف از مطالعه ی حاضر بررسی الگوی بیانmiR-146a-5p ، miR-24-3p و miR-125a-5p در پلاسمای بیماران مبتلا به RA و مقایسه آن با افراد سالم می باشد تا بتوان با استفاده از نتایج حاصل از آن و سایر مطالعات مشابه، یک پروفایل بیانی مشخص برای تشخیص زودتر و کمک به درمان بیماران به دست آورد. روش تحقیق: این مطالعه به صورت مورد- شاهدی بر روی 50 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید و50 فرد غیر مبتلا به عنوان گروه کنترل انجام شد. 5 میلی لیتر خون کامل با ضد انعقاد EDTA از هر بیمار/کنترل اخذ و برای جداسازی پلاسما، نمونه خون در دور4000 به مدت 10دقیقه سانتریفیوژ شده، سپس نمونه های پلاسما در دمای 80- درجه سانتی گراد تا زمان انجام آزمایشات لازم نگهداری شدند. RNA پلاسما با استفاده از محلول بلوزول طبق پروتکل استخراج گردید. برای تبدیلmiRNA به cDNA از آنزیمMMLV و dNTP استفاده شد. در مرحله بعد و پس از طراحی پرایمر، با استفاده از کیت SYBR Green واکنش Real-time PCR در دستگاه ترموسایکلر صورت گرفت. همچنین، بیماران مبتلا به RA، از نظر فعالیت بیماری بر اساس اندکس DAS28 به چهار گروه مختلف تقسیم شدند. محاسبات آماری به کمک SPSS 18.0 انجام گردید. جهت مقایسه میانگین میزان بیانmiRNA ها در گروه بیمار و کنترل، از آزمون Tو ضریب همبستگی برای اندازه گیری میزان ارتباط خطی بین میزان بیانmiRNA ها و شاخص های فعالیت بیماری استفاده شد. لازم به ذکر است که تفاوت ها زمانی از لحاظ آماری معنادار در نظر گرفته شدند که ارزش P کمتر از 0.05 باشد. علاوه بر این، با استفاده از منحنیROC، نقطه ی برش مناسب با حساسیت و اختصاصیت Optimum، محاسبه گردید.نتایج: بیان نسبیmiR-146a-5p، miR-24-3p و miR-125a-5p در گروه مبتلا به RA به ترتیب 9.1 ± 1.8، 2.1 ± 5.6 و 3.1 ± 2.6 و درگروه سالم به ترتیب 1.6 ± 8.4، 2.2 ± 6.3 و 1.7± 3.3 بوده است که نشان دهنده افزایش معنی دار بیان آنها در گروه بیماران در مقایسه با گروه کنترل می باشد. تفاوت معناداری نیز در بیان نسبی این سه miRNA در 4 زیرگروه بیمارRA با فعالیت های مختلف بیماری مشاهده شد. آنالیز منحنیROC نشان داد که miR-146a-5p (8.0 = AUC)، miR-24-3p (7.0 = AUC) و miR-125a-5p (71.0 = AUC) می توانند به عنوان بیومارکر مناسب جهت تشخیصRA به کار روند.نتیجه: افزایش بیان miR-146a-5p، miR-24-3p و miR-125a-5p در بیماران مبتلا به RAدر مقایسه با افراد سالم نشان دهنده این است که miRNA های مورد بررسی میتوانند در بروز و پیشرفت بیماری دخالت موثر داشته و اندازه گیری بیان نسبی آنها در تشخیص و درمان بیماری از ارزش بالایی برخوردار است.

miR-146a-5p

miR-24-3p

miR-125a-5p

آرتریت روماتوئید

بیومارکر تشخیصی

، پدیدآور

، استاد راهنما

، استاد مشاور

، استاد مشاور

صفری، فاطمه

قدمی، محسن

رستمیان، عبدالرحمان

دماوندی، علیا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

ایران

20230104

۲۰۲۸ف

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

p

TF

92029

a

Y