عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۶۰۳۲پ
فارسی
فارسی
بررسی نقص های احتمالی نو آرایی کلاس سوئیچینگ CSR و ارتباط ژنو تیپی - فنو تیپی در بیماران آتاکسی تلانژکتازی
[پایان نامه]
پریسا امیری فر
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۹
۱۱۰ص
جدول،نمودار
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
ژنتیک پزشکی
۱۹/۹۳
: بیماری آتاکسی تلانژکتازی یک بیماری نورولوژیکی با توارث اتوزوم مغلوب می¬باشد که ارگان¬های مختلف را درگیر می¬کند و بعلت جهش¬های هموزیگوت یا هتروزیگوت مرکب در ژن ATM که کد کننده نوعی سرین-ترئونین کیناز است، رخ می¬دهد. هدف مطالعه حاضر بررسی مکانیسم کلاس سوئیچینگ و مقایسه فنوتیپ بالینی و ایمونولوژیکی در سه گروه از بیماران A-T شامل بیماران با نقص CSR، بیماران با نقص IgA انتخابی وبیماران با سطح Ig نرمال می¬باشد. بعلاوه، هیچ اطلاعاتی در سطح مولکولی در رابطه با تغییر عملکرد پروتئین ATM بوسیله پروتئین¬های مسیرهای سیگنالینگ دیگر موجود نیست. ما در این مطالعه بر این اندیشه هستیم که واریانت¬هایی در ژن¬های درگیر مکانیسم کلاس سوئیچینگ وجود دارند اما تابحال به عنوان ژن¬های تعدیل کننده در بیماران A-T با فنوتیپ هایپر IgM شناسایی نشده¬اند.روش کار: در مطالعه حاضر، 41 بیمار A-T (16 بیمار دارای نقص CSR، 15 بیمار دارای IgA نقص و 10 بیمار با سطح ایمونوگلوبین نرمال) از رجیستری مرکز نقص ایمنی وارد مطالعه شدند. تکثیر لنفوسیت¬های B، کلاس سوئیچینگ در جهت تولید IgE و IgA در محیط in vitro در بین سه گروه بیمار مورد مقایسه قرار گرفتند. در ادامه، واریانت¬های ژنتیکی مرتبط با بیماری در 20 بیمار (10 بیمار دارای نقص CSR و 10 بیمار با CSR طبیعی) با استفاده از روش توالی یابی کل اگزوم تعیین گردید.یافته¬ها: در این پژوهش، ما مشاهده کردیم که فراوانی تلانژکتازی، عفونت سیستم تنفسی، پنومونی، عفونت گوش میانی، تب، بیماری¬های اتوایمن و هپاتواسپلنومگالی در بیماران A-T با نقص CSR به طور قابل توجهی افزایش یافته تر از دیگر گروه ها می باشد. همان طور که انتظار می¬رفت جهش¬های ATM در 20 بیمار مورد بررسی با استفاده از روش WES تایید گردید و سه جهش جدید در ژن ATM شناسایی شد. بعلاوه، آنالیز ژنتیکی بین دو گروه از بیماران A-T (بیماران دارای نقص CSR و بیماران با CSR طبیعی) با استفاده از روش نوین توالی یابی موجب شناسایی نقص تعدیل کننده¬های ژنومی مرتبط با مکانیسم CSR در 70در صد از بیماران دارای نقص CSR گردید.
آتاکسی تلانژکتازی
ATM
نوآرایی کلاس سوئیچینگ
توالی یابی اگزوم
ارتباط فنوتیپ-ژنوتیپ
، پدیدآور
امیری فر، پریسا
، استاد راهنما
، استاد راهنما
، استاد مشاور
اکرمی، محمد
آقا محمدی، اصغر
یزدانی، رضا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
20230104
۲۰۲۰ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
