بررسی و مقایسه میزان بیان و ارتباط ژنهای Nrf2/Keap1 با استرس شبکه ی آندوپلاسمی و التهاب در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران دیابتی نوع 2 و افراد سالم
[پایان نامه]
فرشاد نیاز پور
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۷
140ص.
جدول نمودار
سی دی
کارشناسی ارشد
بیوشیمی بالینی
بررسی و مقایسه میزان بیان و ارتباط ژنهای Nrf2/Keap1با استرس شبکه ی آندوپلاسمی و التهاب در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران دیابتی نوع 2 و افراد سالممقدمه: استرس اکسیداتیو به عنوان یکی از فاکتورهای اصلی در بیماری زایی هر دو نوع دیابت ملیتوس شناخته می شود. رادیکال های آزاد به مقادیر زیاد در بدن بیماران دیابتی به واسطه ی اکسیداسیون گلوکز ، واکنش های گلیکوزیله شدن غیر آنزیمی پروتئین ها و نهایتا تخریب پروتئین های گلیکوزیله شده تولید می شود. مقدار زیاد رادیکال های آزاد به همراه تضعیف مکانیسم های دفاع آنتی اکسیدانی می تواند باعث تخریب به ارگانل های سلولی و آنزیم ها و افزایش پراکسیداسیون لیپید ها و نهایتا ایجاد سندرم متابولیک شود. روش کار: 32 نفر بیمار دیابتی و 31 نفر فرد غیر دیابتی در این مطالعه شرکت داده شدند. نمونه ی خون از هر دو گروه گرفته شد. پارامترهای بیوشیمیایی با روش های معمول آزمایشگاهی اندازه گیری شد. سلول های تک هسته ای خون (PBMC) از نمونه خون تام جدا گردید. تست های آنتی اکسیدانی بر روی سرم انجام گرفت و برای سنجش بیان ژن از تکنیک Real-Time PCR استفاده شد. یافته¬ها: بیان ژنهای التهابی (TNF-وIL-6) و ژنهای مربوط به استرس شبکه ی آندوپلاسمی (Grp78وChop1) در بیماران دیابتی افزایش یافته بود. برخلاف آن، بیان ژن Nrf2 در بیماران دیابتی نسبت به افراد سالم کاهش یافته بود. ما یک همبستگی معنادار مثبت بین بیان ژن Nrf2 و کنترل قند خون ضعیف مشاهده کردیم. مقادیر سرمی MDA و مقدار پروتئین کربونیل سرم در بیماران دیابتی بیشتر بود. علاوه بر این، یک همبستگی مثبت معنادار بین بیان ژن Nrf2 و ژنهای مربوط به استرس شبکه ی آندوپلاسمی مشاهده گردید. نتیجه¬گیری: در این مطالعه ما نشان داده ایم که استرس اکسیداتیو ، استرس شبکه ی آندوپلاسمی و التهاب به همدیگر مرتبط هستند. اتصال استرس اشبکه ی آندوپلاسمی و استرس اکسیداتیو و پاسخ التهابی در بیماری زایی بسیاری از بیماری ها دخیل است. با توجه به نوع سلول و شرایط فیزیولوژیکی هر کدام از این ها (استرس اکسیداتیو ، استرس شبکه ی آندوپلاسمی و التهاب) می توانند عامل اصلی و بالاتر از بقیه باشند. در مورد سلول های PBMC ما نتیجه گرفتیم که بیان ژن Nrf2 توسط استرس شبکه ی آندوپلاسمی و واسطه های التهابی تحت تاثیر قرار گرفته و باعث ایجاد استرس اکسیداتیو در بیماران دیابتی می شود.