بررسی اثر عصاره آبی بذر هندوانه ابوجهل (Citrullus colocynthis Sch.) بر بیان ژنهای PPARα، SREBP-1c، CPT1،ACC و FAS و میزان تریگلیسرید و مورفولوژی بافت کبد در رتهای دیابتی شدید و خفیف
[پایان نامه]
آرزو افشاری
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۷
140ص.
جدول نمودار
سی دی
کارشناسی ارشد
بیوشیمی بالینی
نقص عملکردی انسولین و هیپرگلیسمی در دیابت ملیتوس (DM)، اساس بی نظمی در متابولیسم کربوهیدرات، چربی و پروتئین است. تغییر در لیپولیز و لیپوژنز هر دو علت و معلول مقاومت به انسولین هستند. بهعلاوه تغییر در تعادل متابولیسم انرژی کربوهیدراتها و لیپیدها میتواند منجر به استرس اکسیداتیو در بیماران دیابتی شود. از آنجایی که کبد ارگانی حیاتی برای متابولیسم، سمزدایی و ذخیره سازی است، مستعد آسیب دیدگی بیشتر است. در مطالعات قبلی عصاره آبی بذر هندوانه ابوجهل (CCAE) پروفایل لیپیدی و همچنین مورفولوژی بافت کبد رتهای دیابتی شدید (با STZ) و دیابتی خفیف (با STZ+NIA) را بهبود بخشید؛ بنابراین در این مطالعه به بررسی اثر این عصاره بر تغییرات متابولیسم لیپید ناشی از دیابت پرداختیم.روش کار: در این مطالعه از بافت کبد رتهایی استفاده شده که حاصل مطالعات قبلی بودند. رتها به 6 گروه (n=6) تقسیم شدند. سه گروه اصلی شامل غیر دیابتی (کنترل)، دیابتی خفیف (NIA/STZ) و دیابتی شدید (STZ) بودند. در هر گروه، یک زیرگروه CCAE (90 mg/kg; i.p.) دریافت کردند. در گروههای مورد مطالعه بیان ژنهای PPARα، SREBP-1c، CPT1،ACC و FAS از طریق تکنیک Real time PCR، و میزان تریگلیسرید بافت کبد با استفاده از کیت و با روش آنزیمی-کالریمتری تعیین شد. محتوای پروتئین کربونیل (PCC) از طریق روش Reznick و Packer مشخص گردید. همچنین بررسی هیستولوژی بافت کبد با استفاده از رنگ آمیزی H&E، Trichrome و PAS انجام شد. نتایج: القای دیابت شدید باعث کاهش بیان ژنهای PPARα، SREBP-1c، ACC و FAS و افزایش بیان ژن CPT1 و میزان تریگلیسرید و PCC بافت کبد شد. همچنین القای دیابت شدید باعث تغییرات مورفولوژیکی در بافت کبد شد. هندوانه ابوجهل با اثر بر روی رتهای دیابتی شدید سبب افزایش بیان ژن αPPAR و کاهش بیان ژن CPT1 و میزان PCC شد. با القای دیابت خفیف بیان ژنهای PPARα، SREBP-1c، ACC و FAS کاهش و بیان ژن CPT1 و میزان تریگلیسرید بافت کبد افزایش یافت. هندوانه ابوجهل با اثر بر روی بافت کبد رتهای دیابتی خفیف سبب افزایش بیان ژن PPARα و کاهش بیان ژنهای SREBP-1c، ACC و CPT1، همچنین کاهش میزان تریگلیسرید بافت کبد شد. نتیجه گیری: با مطالعه اثر هندوانه تلخ روی لیپوژنز و اکسیداسیون اسیدهای چرب دریافتیم، این عصاره در دیابت شدید از طریق کاهش بیان ژن CPT1 و میزان PCC و افزایش بیان ژن PPARα و در دیابت خفیف از طریق کاهش بیان ژنهای SREBP-1c، ACC، CPT1 و میزان تریگلیسرید بافت کبد و همچنین افزایش بیان ژن PPARα، اثرات مثبت خود را روی بهبود بافت و فاکتورهای محافظت کننده کبدی القا میکند.