عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۳۹۱۹پ
فارسی
فارسی
بررسی اثر داروی Foretinib مهار کننده MET بر رشد و خاصیت تهاجمی سلولهای گلیومای انسانی در رده های سلولی گلیوبلاستوما
[پایان نامه]
نرگس خلیلیان
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۷
۱۶۶ص.
جدول نمودار
سی دی
کارشناسی ارشد
سم شناسی
گليوبلاستوما مولتي فرم، بدخيم ترين نوع تومور مغزي است. با اين كه روش هاي درماني مختلفی براي اين تومور وجود دارد، اما متوسط بقاي عمر بيماران مبتلا به آن حدود يك سال است. مطالعات اخير نشان داده است كه جمعيت كوچكي از سلول ها كه به آن ها سلول هاي بنيادي توموري مي گويند، در انواع سرطان ها از جمله تومورهاي مغزي وجود دارند كه نسبت به داروها و اشعه ي درماني مقاوم هستند. همين مساله باعث شروع و عود بيماري مي شود. پس براي درمان و جلوگيري از عود سرطان، شناسايي، جداسازي و از بين بردن اين سلول ها بسيار با اهميت مي باشد. کشنده‌ترین شکل سرطان مغز، گلیوبلاستوم است که شایع‌ترین تومور مغزی و تهاجمی‌ترین تومورهاست و در مردان شایع‌تر و کشنده‌تر است. سرطان مغز در مردان شایع تر است و این مسئله به سن، جنسیت یا هورمونی مربوط نمی‌شود بلکه دیگر عوامل، زمینه ساز این عدم تناسب در مغز می‌شوند.محققان از طریق آزمایشهایی که بر روی مغز موش‌های نر و ماده انجام دادند متوجه شدند موش نر نسبت به توسعه گلیوبلاستوم بیشتر حساسیت نشان میدهدو پروتئین retinoblastome - RB در سلولهای مغز مردان فعالیت کمی دارند. این پروتئین در چرخه سلولی کاهش خطر ابتلا به سرطان نقش دارد. این تیم تحقیقاتی نشان دادند که یک مدل سلولی گلیوبلاستوما در مغز مردان سریع‌تر به سرطان تبدیل می‌شود و دریافتند PRB اغلب در سلولهای مغز مردان نسبت به سلولهای مغز زنان غیر فعال است. بسیاری از بیماری‌هایی که به نظر می‌رسد با جنسیت مرتبط هستند یا از طریق توسعه تحت تأثیر قرار می‌گیرند یا بر اثر نشانه‌ها متفاوت است.بروز گلیوباستوما در میان مردان نسبت به زنان دو برابر بیشتر است. هورمون‌های جنسی اغلب علت این تفاوت‌ها است اما نه همیشه و در مورد خطر ابتلا به تومور مغزی نیز مربوط نمی‌شود؛ انواع دیگر تومورها هم به میزان مختلف بر اساس جنسیت رشد می‌کنند مانند سرطان کبد که بیشتر در مردان رخ می‌دهد. تفاوت میزان ابتلا به سرطان بین زنان و مردان ممکن است یک شناخت بهتر از مکانیزم‌های اساسی سرطان باشد اما این تمام دلیل آن نیست.دکتر «جاشوآ روبین» استادیار طب اطفال، مغز و اعصاب و آناتومی و بیولوژی اعصاب و نویسنده ارشد این تحقیق نشان می‌دهد تفاوت‌های مرتبط با جنسیت‌های متفاوت با سرطان مرتبط هستند و این تفاوت‌ها می‌توانند در خطر ابتلا به سرطان تأثیرگذار باشند. از مهمترین ویژگی های این سرطان، قدرت بالای متاستازیک آن می باشد .از نظر آنکولوژیست ها، گلیوبلاستوما رگ زاترین سرطانی است که تاکنون شناخته شده است وتومورهای آن شدیدا راجعه هستند بطوریکه بیمار 6 ماه بعد از عمل جراحی، مجددا با توموری با حجم بزرگتر از تومور اولیه به کلینیک مراجعه میکند. این امر به خاطر وجود مسیر های مولکولی در این سرطان است. از این رو، مکانیسمهای مولکولی که از طریق آنها سلولهای توموری گلیوما از مرگ و میر برنامه ریزی شده سلولی می گریزند اهمیت بسیار بالایی دارند و شناسایی دقیق آنها موجب ابداع روشهای جدید درمانی و یا افزایش پتانسیل روشهای درمانی فعلی خواهد شد. مسیر سیگنالینگ c-MET یک رسپتور تایروزین کینازی می باشد و افزایش بیان آن و/یا amplification آن در سرطانهای متعددی نظیر پستان، پروستات، هپاتوسلولار کارسینوما و پانکراس گزارش شده است. در سرطان گلیوما، c-MET نقش بسیار مهمی را در پروسه های تکثیر سلولی، رگزایی و متاستازی ایفا می کند. همچنین گزارش شده است که این مسیر از طریق تنظیم تقسیم و تمایز سلولی موجب کنترل فنوتیپ Stemness در این سلولها می شود. بیان بالای MET در بیماران گلیوما با پیش آگهی ضعیف در این بیماران مرتبط بوده و مهار این مسیر سیگنالینگ موجب توقف رشد و تکثیر سلولها و القای مرگ و میر برنامه ریزی شده سلولی (اپوپتوز) می شود. c-MET از طریق اتصال به لیگاند اختصاصی آن، Hepatocyte Growth Factor (HGF) فعال شده و موجب فعال شدن مسیرهای سیگنالینگ پایین دستی می شود. با توجه به نقش مهم مسیر METدرشروع و پیشرفت سرطان گلیوما و بیان بالای آن در رده های سلولی این سرطان، در این پروژه به بررسی تاثيرات مهار كردن مسیر سیگنالینگ HGF/MET در رده هاي سلولي گليوما می پردازیم. هدف کاربردی مهار مسیر سیگنالینگ c-METموجب افزایش اثرات ضد توموردر رده های سلولی گلیوما می شود.
مهار کنندهc-MET
گليوماي انساني
گلیوبلاستوما
، پدیدآور
خلیلیان، ،نرگس
، استاد راهنما
قاضی خوانساری، محمود
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
20230214
۱۸۰۴ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
