عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۳۹۰۴پ
فارسی
فارسی
بررسی اثر داروی Resatorvid (TAK-242) درتکثیر و بقای رده های سلولی سرطان پستان MDA-MB-231 و MCF7 از طریق مهار مسیر TLR4
[پایان نامه]
زهرا زندی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۷
115ص
جدول نمودار
سی دی
کارشناسی ارشد
ژنتیک انسانی
مقدمه: سرطان پستان یکی ازدلایل اصلی مرگ های ناشی از سرطان در زنان است. در این سرطان همچون بسیاری دیگر از سرطان ها بیان بالای ژن گیرنده TLR4 دیده می شود و افزایش بیان آن با خطر عود مجدد، تهاجم و مقاومت به شیمی درمانی همراه است. فعال شدن این مسیر منجر به القای آبشار پیام رسانی در داخل سلول شده که در نهایت سبب فعال شدن فاکتورهای رونویسی AP-1 و هم چنین NF-Ƙb می شود. مهارکننده های TLR4 در درمان بیماری های عفونی از جمله شوک سپتیک بسیار امید وارکننده بوده اند. برخی از این مهارکننده ها هم چنین در درمان انواع متفاوتی از سرطان به کار رفته اند. داروی TAK-242 یا Resatorvid یک مولکول مهارکننده کوچک است که با اتصال به دومین خاص در گیرنده TLR4 مانع اتصال آن به آداپتور های داخل سولی آن شده و بدین طریق مسیر مولکولی TLR4/NF-ƘB را بلاک می کند. مواد و روش کار: رده های سلولی سرطان پستان MDA-MB-231 و MCF7 کشت داده شد و با غلظت های متفاوتی از داروی TAK-242 به مدت 48 ساعت تریت شد و تأثیرات آن به وسیله تست های MTT ، Real time PCR ، cell cycle ، AnnexinV/PI (آپوپتوز) و colony formation assay بررسی شد.یافته ها: میزان بیان ژن TLR4 در رده های سلولی سرطان پستان اندازه گیری شد و پس از بررسی نتایج تست MTT مشخص شد که میزان بیان این ژن با سایتوتوکسیسیتی دارو همبستگی مثبت دارد. بررسی نتایج تست های cell cycle و آپوپتوز نشان داد که این دارو اثرات بازدارنگی خود را از طریق القای آپوپتوز وarrest G2/M اعمال می کند. هم چنین سبب افزایش بیان ژن های pre-apoptotic و کاهش بیان ژن های anti-apoptotic و ژن های مربوط به فاز G2 چرخه سلولی می شود.نتیجه گیری: مهار مسیر پیام رسانی TLR4 به سبب افزایش بیان آن در رده های سلولی سرطان پستان یک روش منطقی برای مهار رشد و تکثیر این سلول های سرطانی می باشد. داروی مهارکننده TAK-242 به طور موًثری سبب مهار رشد و تکثیر رده های سلولی سرطان پستان می شود که می تواند به عنوان یک داروی targeted therapy در درمان بیماران مبتلا یه سرطان پستان پیشنهاد شود.
سرطان پستان
گیرنده TLR4
TAK-242
، پدیدآور
زندی، زهرا
، استاد راهنما
، استاد راهنما
کابلی، مجید
غفاری، حمیداله
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
20230507
۱۷۹۵ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
