بررسی کارایی استفاده از سلول های T مهندسی شده در درمان بیماری آرتریت روماتوئید ایجاد شده در مدل حیوانی
[پایان نامه]
مهدی زوار
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۶
۹۴ص.
جدول نمودار
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
ایمنی شناسی پزشکی
سلول های T تنظیم کننده (Tregs) نقش مهمی در جلوگیری از بروز بیماری های خودایمنی داشته و یک هدف جالب برای مهار التهاب به صورت اختصاصی یک آنتی ژنی مطرح شده اند. انتقال ژن Foxp3 به سلول های T معمولی باعث ایجاد سلول های T تنظیمی می شود که از این سلول ها می توان در درمان بیماری های خود ایمنی استفاده کرد. با این اوصاف، این سوال مطرح می شود که آیا انتقال سلول های Treg اختصاصی بر علیه یک آنتی ژن بیان شده موضعی، در مقایسه با سلول های Treg غیر اختصاصی آنتی ژن ممکن است اثرات مهاری موثری در درمان بیماری آرتریت روماتوئید داشته باشد. روش انجامژنFoxp3 بعد از تکثیر و تایید توالی در پلاسمید pMigRI کلون شده و با آلوده سازی سلول های HEK293T با پلاسمیدهای pMigRI حامل ژن و pCl-Eco به عنوان پلاسمید مکمل، وکتور ویروسی نوترکیب حامل ژن FoxP3 تولید شد. سپس سلول های T استخراج شده از دو موش صحرایی غیر ایمونیزه و ایمونیزه شده با کلاژن تیپ II، با وکتور ویروسی نوترکیب آلوده شدند. سپس پتانسیل درمانی انتقال سلول های T تنظیمی مهندسی شده در موش های صحرایی مبتلا به آرتریت القا شده با کلاژن (CIA)، مورد بررسی قرار گرفت.نتیجهنتایج بدست آمده نشان می دهد که تجویز سیستمیک سلول های Treg اختصاصی کلاژن II می تواند واکنش¬های التهابی را در سطوح بالینی و پاتولوژیکی به صورت معنی داری بهبود بخشند. همچنین این سلول ها به طور موضعی و سیستمیک با سلول های ایمنی تعامل داشته و با کاهش میزان ارتشاح سلول های التهابی به مفاصل و کاهش تولید IgG خاصی CII همراه است. نتیجه گیری نهاییبا توجه به نتایج توصیف شده در این پژوهش، به نظر می رسد که استفاده از سلول های T بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که در معرض آنتی ژن های اختصاصی قرار دارند، ممکن است مزایای درمانی بالقوه ای در ایجاد سلول های T تنظیمی و درمان بیماری آرتریت روماتوئید داشته باشند.