عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۲۹۲۰پ
فارسی
فارسی
in vitroبررسی نقش مسیر NMDAR/NO در اثرات حفاظتی عصبی (Neuroprotective) لیتم در مدل و in vivo
[پایان نامه]
راضیه محمد جعفری
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۶
۱۰۲ص.
جدول نمودار
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
فارماکولوژی
مكانیسم های مسئول در اثرات نوروپروتكتیو لیتیم كلريد در بیماری های نورودژنراتیو همانندصرع شناخته نشده اند. در اين مطالعه ما تلاش داريم تا شواهدی از مطالعات پره كلینیكال، رفتاری كهدلالت بر سیگنالینگ p-ERK/NMDAR/Nitric Oxideدر بروز اثرات درمانی لیتیم می باشد را بررسیكنیم.روش کار: در اين تحقیق ابتدا اثر لیتیم بر بیماری نوروژنیک صرع ناشی از پنتیلن تترازول ( )PTZدرمدل حیوانی مورد بررسی قرار گرفت و سپس اثر اين تركیب بر روی مسیر p-ERK/NMDAR/NOدررده سلولی گرانولار مخچه مطالعه گرديد. به منظور دخیل بودن NMDARاز آنتاگونیست اين رسپتورهاو نیتريک اكسید از مهار كننده (7-NI) nNOSاستفاده كرديم.نتایج: لیتیم در تجويز كوتاه مدت و حاد به طور معنی داری نسبت به گروه كنترل سالین باعث كاهشآستانه تشنج PTZشد. در حالی كه لیتیم در تجويز طولانی مدت در مقايسه با آستانه تشنج گروهسالین در روز هفتم قادراست آستانه تشنج ناشی از PTZرا افزايش دهد. سطح سرمی لیتیم در دوز 01میلی گرم بر كیلوگرم برابر با 14.0 mEq/Lاست. تجويز 14110( MK-801میلی گرم بر كیلوگرم) و ،) 01mg/kg(7-NIقبل از آخرين دوز غیر موثر لیتیم كلريد ( ).mg/kgباعث افزايش آستانه ضدتشنجی لیتیم كلريد شده است. در حالی كه تجويز همزمان )1410mg/kg( MK-801و 7-NI( )01mg/kgقبل از تجويز دوز موثر لیتیم كلريد ( )01mg/kgتوانسته است اثرات ضد تشنجی آن رامهار كند. اين نكته خود بیانگر نقش NMDAR/NOSدر اثرات ضد تشنجی لیتیم كلريد می باشد.لیتیم كلريد مزمن به همراه ،MK-801درصد بقای نورون ها را نسبت به سلول های در حضورگلوتاماتافزايش داده است. بدين ترتیب آنتاگونیست NMDARدر بقای نورون های CGNبه همراه لیتیم تاثیرمطلوب دارد.بحث: طبق يافته های ما در اين مطالعه، مجاورت سلول های گرانولار مخچه با گلوتامات منجر به افزايشچند برابری سطح نیتريت در واكنش گريس و p-ERKدر وسترن بلات شد و جالب تر اينكه لیتیمكلريد توانست اين میزان افزايش ناشی از گلوتامات را به حالت عادی برگرداند. مهار سیگنالینگ ERKممكن است برای كنترل تشنج مفید واقع شود. به طور خلاصه ما نشان داديم لیتیم، سلول های نورونیاولیه گرانولار مخچه رت را از نوروتوكسیته ناشی از گلوتامات محافظت می كند. اين اثرات نوروپروتكتیوبا MK-801و 7-NIافزايش می يابد. بنابراين ما با بررسی در مدل های حیوانی و سلولی نشان داديماثرات نوروپروتكتیو لیتیم با واسطه ی p-ERK/ NMDAR/NOاعمال می شود
تشنج
Covulsions
a15
a15
لیتیم
p-ERK
NMDA
نیتريک اكسايد
محافظت عصبی
مخچه
پنتیلن تترازول
، پدیدآور
محمد جعفری، راضیه
استاد راهنما
استاد راهنما
، استاد مشاور
دهپور، احمد رضا
اجتماعی مهر، شهرام
قهرمانی، محمد حسین
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
20230429
۱۶۳۷ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
